當(dāng)歸四逆湯對(duì)異丙腎上腺素所致大鼠心肌缺血的影響.pdf

1、缺血性心臟病（ischemic heart disease，IHD）即冠狀動(dòng)脈性心臟?。╟oronary artery heart disease，CHD），簡稱冠心病，系指冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性或功能性改變引起冠狀動(dòng)脈血流供應(yīng)和心肌耗氧量之間不平衡導(dǎo)致的以心肌缺血缺氧為主要特征的心臟病。近年來對(duì)于該病的治療進(jìn)展很快，但該病的死亡率仍居高不下。中醫(yī)學(xué)與之相關(guān)論述的文獻(xiàn)頗豐，存在較大的治療學(xué)優(yōu)勢?，F(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實(shí)，以陰陽氣血不足為本，

2、以氣滯、血瘀、痰凝、寒聚為標(biāo)，治療上多采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、祛痰除濁、宣痹通陽等法。
　　 當(dāng)歸四逆湯(danggui sini decoction，DSD)為張仲景《傷寒論》治療“手足厥寒，脈微欲絕者”主方。其具有“養(yǎng)血通脈，溫經(jīng)散寒”之功效，根據(jù)謹(jǐn)守病機(jī)、異病同治的原則，現(xiàn)臨床亦多用其治療冠心病。但尚未見到有關(guān)本方在防治心肌缺血方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的相關(guān)報(bào)道，故擬通過本課題研究探討當(dāng)歸四逆湯在防治心肌缺血方面的作用及機(jī)制，為臨床

3、應(yīng)用提供藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 目的：觀察當(dāng)歸四逆湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的影響，初步探討其在防治心肌缺血方面的作用及機(jī)制，為臨床應(yīng)用本方防治CHD提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：選用10～11周齡的健康、成熟雄性Wistar大鼠50只，體重(200±20)g，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分為5組，即空白對(duì)照組、模型組、DSD低劑量組、DSD高劑量組和陽性對(duì)照組，每組10只，分別灌服蒸餾水（空白對(duì)照組和模型組），當(dāng)歸四

4、逆湯生藥5g/kg（DSD低劑量組），當(dāng)歸四逆湯生藥10g/kg（DSD高劑量組），復(fù)方丹參滴丸0.081g/kg（陽性對(duì)照組），每天1次，各組均普通大鼠飼料（河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物飼料加工廠）喂養(yǎng)，4天后，除空白對(duì)照組腹腔注射生理鹽水外，其余各組均于給藥后1h腹腔注射異丙腎上腺素ISO(8mg/kg)進(jìn)行造模，連續(xù)注射3天。分別記錄大鼠首次注射ISO前10min以及末次注射后30minⅡ?qū)?lián)心電圖；末次注射ISO后2h處死大鼠，頸動(dòng)脈取血，

5、檢測血清乳酸脫氫酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CPK)：取心尖部心肌組織，制作切片標(biāo)本，光鏡下觀察心肌組織結(jié)構(gòu)；其余心尖部心肌加入生理鹽水制成10％勻漿，檢測超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。
　　 結(jié)果：
　　 1.對(duì)心電圖的影響以出現(xiàn)Q波或ST段抬高等作為陽性反應(yīng)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示模型組10只大鼠均出現(xiàn)陽性反應(yīng)，而空白對(duì)照組則未出現(xiàn)陽性反應(yīng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，表明造模成功。與模型組相

6、比，DSD高劑量組有2例出現(xiàn)陽性反應(yīng)，而DSD低劑量組和陽性對(duì)照組則各有4例出現(xiàn)陽性反應(yīng)，差異顯著(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 2.對(duì)血清心肌酶的影響與空白對(duì)照組相比，模型組LDH、CPK兩者活性均顯著升高(P＜0.01)，表明造模成功。與模型組相比，DSD高劑量組、低劑量組及陽性對(duì)照組LDH、CPK活性均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，且隨DSD給藥劑量的增加，大鼠血清中LDH、CPK的活

7、性呈下降趨勢。
　　 3.對(duì)大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)的影響光鏡下顯示：空白對(duì)照組心肌纖維排列整齊，細(xì)胞核位于心肌纖維的中央，橫紋清晰可見；模型組肌纖維排列紊亂，細(xì)胞核模糊或消失；DSD高劑量組肌纖維排列基本正常，病變輕微；DSD低劑量組肌纖維排列輕度紊亂，部分細(xì)胞核變得較為模糊；陽性對(duì)照組組織結(jié)構(gòu)病理改變程度與低劑量組相似。
　　 4.對(duì)心肌SOD、MDA的影響與空白對(duì)照組相比，模型組SOD活性明顯降低(P＜0.01)，MDA含

8、量明顯升高(P＜0.01)，差異顯著；與模型組相比，DSD高劑量組、低劑量組及陽性對(duì)照組SOD活性明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)，MDA含量明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，且隨DSD給藥劑量的增加，大鼠心肌SOD活性及MDA含量分別呈現(xiàn)升高和降低的趨勢。
　　 結(jié)論：當(dāng)歸四逆湯具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，能有效防治由ISO引起的心肌缺血及缺血性損傷。該方能提高機(jī)體SOD活性，消除MDA，故推測其可