DNA-PK的表達與腫瘤細胞增殖的關系及對DNA損傷藥物敏感性的影響的研究.pdf

1、分類號U D f孝中科技大浮博士學位論文密級D N A —P K 的表達與腫瘤細胞增殖的關系及對D N A 損傷藥物敏感性的影響的研究申請人姓名：田曉予指導教師：馬丁教授學科專業(yè)：婦產科學研究方向：婦科腫瘤論文起止時間：2 0 0 4 年3 月至2 0 0 6 年4 月同濟醫(yī)學院研究生部二0 0 六年四月華中科技大學同濟醫(yī)學院 博士學位論文的陽性率低于K u 7 0 ，但差異無統(tǒng)計學意義( P > O ．叭) 。不同組織類型的卵巢

2、癌D N A - - P K c s 和K u 7 0 的表達無差異。初發(fā)癌組織D N A ．P K c s 表達中陽性及強陽性( + + 一卅) 為3 6 ％( 1 3 ／3 6 ) ，復發(fā)后癌組織D N A —P K c s 表達中陽性及強陽性( + + 一卅) 為8 3 ％( 3 0 ／3 6 ) ，復發(fā)癌組織較初發(fā)癌組織D N A —P K c s 中陽性和強陽性表達明顯增加( x 2 = 1 6 ．6 8 6 ，戶 0 ．0

3、1 ) ，復發(fā)前后自身比較，復發(fā)較初發(fā)K u 7 0 表達增強1 4 ，無變化2 0 ，減弱2 ，配對秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學意義( Z 一2 ．0 7 8 ，P > O ．0 1 ) 。D N A 測序分析證實成功構建了K u 7 0 s h R N A 和D N A —P K c ss h R N A 重組表達載體p S I R E N K u 7 0 s h R N A 和p S I R E N D N A —P K c ss

4、 h R N A ，并成功轉染A 2 7 8 0 細胞和H e L a 細胞，轉染重組載體的A 2 7 8 0 細胞和H e L a 細胞K u 7 0 和D N A - - P K c s 的表達在m R N A 和蛋白水平均明顯下降，其中p S I R E N K u 7 0 s h R N A l 和p S I R E N D N A - P K c s s h R N A 2 有更好的抑制效率；轉染p S I R E N 組與未

5、轉染組比較細胞生存率、各細胞周期變化及凋亡率差異無統(tǒng)計學意義( P > 0 ．0 1 ) ，轉染重組載體p S I R E N K u 7 0 s h R N A l 和p S I R E N D N A —P K c ss h R N A 2 細胞增殖活性較轉染p S I R E N 組均降低，轉染后較轉染前S 期細胞增多，G 1 期細胞減少，A 2 7 8 0 細胞和H e L a 細胞結果一致。A 2 7 8 0和h e L

6、 a 兩株細胞轉染重組質粒后，對D D P 和V P 一1 6 的敏感性均較未轉染細胞明顯增加( P < 0 ：0 1 ) ，轉染p S I R E N —K u 7 0 s h R N A l 與轉染p S I R E N —D N A —P K c ss h R N A 2 結果是一致的。轉染重組質粒的細胞對T P T 敏感性的變化兩株腫瘤細胞的結果不一致，A 2 7 8 0 細胞轉染p S l R E N ．K u 7 0

7、s h R N A l 或轉染p S I R E N —D N A —P K c ss h R N A 2 后細胞對T P T 的敏感性無明顯變化，H e L a 細胞轉染后較轉染前細胞對T P T 的敏感性明顯增加( P < 0 ．0 1 ) ，轉染p S I R E N —K u 7 0 s h R N A l 和轉染p S I R E N —D N A —P K c s s h R N A 2 的結果是一致的。結論：l 、K