川芎嗪對(duì)妊娠期高血壓疾病內(nèi)皮細(xì)胞損傷與凝血-纖溶系統(tǒng)失衡的干預(yù)作用.pdf

1、目的：妊娠期高血壓疾病是妊娠期所特有的疾病，近年的研究表明內(nèi)皮細(xì)胞的激活和損傷是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，釋放血管活性因子，從而導(dǎo)致凝血和纖溶系統(tǒng)的失衡，啟動(dòng)了病理血栓的形成，血液呈血栓前狀態(tài)，給母嬰帶來極大危害。越來越多的資料表明妊娠期高血壓疾病時(shí)所見血管收縮因子和促凝血因子的增加是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的結(jié)果，其本身又可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。二者互為因果。 近年來，川芎嗪注射液的開發(fā)、研究、運(yùn)用己初步展示

2、了良好的應(yīng)用前景。根據(jù)川芎嗪的藥理作用，本課題旨在探討血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與凝血-纖溶系統(tǒng)失衡在妊娠期高血壓疾病中的發(fā)生機(jī)制的基礎(chǔ)上，通過川芎嗪對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓形成作用、血栓前狀態(tài)及vWF、D-D和BPC、FG等指標(biāo)的影響，觀察其對(duì)妊娠期高血壓疾病的治療作用，并為進(jìn)一步開發(fā)川l芎嗪的臨床新應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。 方法： 1．研究對(duì)象：隨機(jī)選取自2006年3月-11月于衡水市婦幼保健院就診的孕婦90例，其中： 正常妊娠

3、組：隨機(jī)選取行圍產(chǎn)期檢查的正常妊娠30例。年齡21-30歲，孕周28-34周。 子癇前期對(duì)照組：子癇前期患者30例。年齡20-29歲，孕周28<'+1>-33<'+4>周。其中輕度16例，重度14例。 子癇前期觀察組：子癇前期患者30例。年齡20～29歲，孕周28<'+1>-34<'+2>周。其中輕度18例，重度12例。 以上各組孕婦均非多胎妊娠，既往無高血壓、心臟病、腎病、糖尿病等內(nèi)外科合并癥，孕期無特殊用藥史

4、。各組平均年齡及孕周無顯著性差異。 2.用藥方法： 子癇前期對(duì)照組：給予臨床常規(guī)硫酸鎂治療：5％葡萄糖500ml+硫酸鎂10-15g靜點(diǎn)，日一次，7天為一療程。 子癇前期觀察組：給予硫酸鎂(用法同上)+川芎嗪(5％葡萄糖300ml+磷酸川芎嗪0.1，靜點(diǎn)，日一次，7天為一療程)。 3.標(biāo)本采集：三組受檢對(duì)象均于清晨空腹抽取肘靜脈血4.5-5 ml分置于兩個(gè)管中分別測定其血管性假性血友病因子(vWF)、D-

5、二聚體(D-Dimer或D-D)含量。并分別同時(shí)測定上述三組之血小板計(jì)數(shù)(BPC)、纖維蛋白原(Fg)含量。及用藥7天后子癇前期對(duì)照組、子癇前期觀察組的vwF、D-D、BPC、Fg水平。 4.實(shí)驗(yàn)方法：vWF含量測定采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體央心法(ELISA法)；D-Dimer含量測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)。血小板計(jì)數(shù)(BPC)按常規(guī)法進(jìn)行；纖維蛋白原(Fg)含量測定用免疫比濁法。對(duì)所得數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行SPSSl3.0統(tǒng)

6、計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果： 1.各組孕婦血漿vWF水平的比較： 90例孕婦按正常妊娠、子癇前期輕度、子癇前期重度比較，其血漿vWF(％)水平依次明顯增高，差異有顯著性。其中輕度子癇前期孕婦vwF(％)水平(1 62.69±1 2.1 9)明顯高于正常妊娠孕婦(130.05±1 7.06)(P

7、 2.各組孕婦血漿D-Dimer水平的比較：與正常妊娠組比較，子癇前期患者(包括對(duì)照組和觀察紕，對(duì)其中輕度、重度分別做比較)血漿D-Dimer水平明顯增高，差異有顯著性。其中輕度(253.22±59.34 ug/1)與正常(191.15±23.60us/1)比較P<0.05；重度(297.61±67.94 us/1)與正常比較P<0.01。 3.各組孕婦血漿BPC、Fg水平的比較：按正常妊娠、子癇前期輕度、子癇前期重度

8、順序：血漿BPC(*10><'9>/L)水平(188.75±39.11、1 28.74±34.68、125.37±29.45)逐漸下降；血漿Fg(g/L)水平(3.69±0.78、5.83±0.50、6.16±0.48)逐漸升高。輕度、重度分別與正常比較，均有顯著性差異(P<0.01)。 4.子癇前期對(duì)照組用藥前后各指標(biāo)的水平比較：用藥后vWF水平及D-Dimer水平和Fg水平有增高趨勢，但與用藥前比較差異無顯著性(P>0.0

9、5)。BPC水平有下降趨勢，與用藥前比較差異亦無顯著性(P>0.05)。其中： 輕度組(n=16)：vWF水平(％)由158.94±14.75增加至160.08±14.57；D-Dimer(ug/1)水平由256.97±61.15增加至259.37±64.42；Fg(s/L)水平由5.75±0.58增加至5.79±0.47；BPC(*10<'9>/L)水平由1 24.06±23.09下降至120.48±23.47。 重

10、度組(n：14)：vWF水平(％)由179.60±26.51增加至182.83±27.03；D-Dimer(ug/1)水平由276.96±62.65增加至278.27±65.80；Fg(s/L)水平由5.75±0.58增加至6.30±0.63：BPC(*10<'9>/L)水平由126.40±36.23下降至121.39±38.17。 5.子癇前期觀察組用藥前后各指標(biāo)的水平比較有顯著性差異： 輕度組(n=18)：用藥后vWF水平

11、(％)(158.16±13.05)比用藥前(166.03±8.45)明顯下降(P(0.05)；用藥后D-Dimer(us/1)水平(221.92±77.82)比用藥前(249.88±59.26)明顯下降(P(0.05)；用藥后Fg(g/L)水平(5.45±0.70)比用藥前(5.9l±0.42)明顯下降(P(O.01)：用藥后BPC(*10<'9>/L)水平(148.36±29.00)比用藥前(137.89±31.27)明顯上升(P=0

12、.01)。 重度組(n=12)：用藥后vWF水平(％)(163.98±22.64)比用藥前(170.40±24.96 )明顯下降(P<0.05)；用約后D-Dimer(ug/l)水平(308.61±65.45)比用藥前(321.69±68.37 )明顯下降(P<0.05)；用藥后Fg(s/L)水平(5.00±0.90)比用藥前(6.08±0.51)明顯下降(P<0.01)；用藥后BPC(*10<'9>/L)水平(133.93±2