促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶化合物L(fēng)YZ的研究.pdf

1、學(xué)習(xí)和記憶是人腦的重要功能之一。隨著各國(guó)人口趨于老齡化，人類的記功能障礙已成為醫(yī)藥學(xué)界的一個(gè)嚴(yán)重問題。因而，開發(fā)促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的藥物，受到了各國(guó)的普遍關(guān)注[1]。李明洙等[2~5]發(fā)現(xiàn)芳基（代）甲氧基乙酸酯類化合物具有很強(qiáng)的小鼠學(xué)習(xí)記憶促進(jìn)作用。
　　為尋求新的更好的學(xué)習(xí)記憶化合物，討論酯鍵對(duì)學(xué)習(xí)記憶作用的影響。在大量文獻(xiàn)調(diào)查基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[1-(4-烷基哌嗪)乙酯鹽酸鹽及其衍生物的合成和1-[

2、2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪及其衍生物的合成。本文選取2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸2-二丙氨基乙酯鹽酸鹽(9),2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸[2-(1-嗎啉)]乙酯鹽酸鹽(8a),2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[1-（4-乙基哌嗪）乙酯鹽酸鹽(8b),2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[1-（4-烯丙基哌嗪）乙酯鹽酸鹽(8c),4-苯甲基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪(7k),4-丁基-1-[2-(

3、2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪(7g)用水迷宮法對(duì)400 mL/L乙醇所致小鼠學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)困難研究。結(jié)果表明：前四個(gè)化合物具有十分明顯改善作用（p＜0.001），且呈劑量依賴性；而后兩個(gè)化合物不具有促進(jìn)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用。
　　2-乙基吡啶經(jīng)Whol-Ziegler反應(yīng)得到2-（1-溴乙基）吡啶（1），再與羥基乙酸乙酯的醇鈉鹽縮合得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸乙酯（3）。化合物3與2-(4-烷基哌嗪)乙醇等反應(yīng)后，在干燥乙