比較成人膿毒血癥患者采用不同負(fù)荷劑量的亞胺培南-西司他丁的藥代動力學(xué)-藥效學(xué)參數(shù)差異.pdf

1、目的：
　　本研究旨在比較成人膿毒血癥患者2h靜脈泵入負(fù)荷劑量1.0g與2.0g亞胺培南/西司他丁的%T>4×MIC，為制定亞胺培南/西司他丁在成人膿毒血癥患者的合理用藥方案提供參考。
　　對象與方法：
　　通過入選和排除標(biāo)準(zhǔn)收集RICU病房膿毒血癥患者10例，分為亞胺培南/西司他丁1g組和亞胺培南/西司他丁2g組各5例。搜集患者的一般人口學(xué)資料。兩組患者均采用2H靜脈泵入的模型給藥。分別于輸注開始的0h、0.25h、

2、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h采靜脈血4ml，立即用3500rpm離心15分鐘，取上清液，置于-80℃冰箱中保存?zhèn)錂z。用超高效液相色譜法-串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS）測定亞胺培南/西司他丁的血藥濃度，應(yīng)用Winnonlin5.2軟件中一室模型計算亞胺培南的血漿清除率（CL），表觀分布容積（Vd），清除半衰期（t1/2），峰濃度（Cmax），達峰時間（Tmax），曲線下面積（AUC0-∞）等藥代學(xué)參數(shù)；使用 Crystal Bal

3、l軟件按 PK/PD模型進行蒙特卡羅模擬（MCS）計算T>4×MIC的時間，比較兩種劑量泵入方法的差異和優(yōu)劣，%fT>4×MIC≥40%設(shè)置為有效治療的目標(biāo)條件。
　　結(jié)果：
　　兩組均為膿毒血癥患者，其男女性別比、年齡、體重、肌酐值、白蛋白 APACHEⅡ評分兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），使用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定兩組亞胺培南的血藥濃度均值（X,mg/L）在0h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h

4、、8h時分別為1.62,4.73,6.75,8.62,12.20,6.80,3.49,2.35和4.76,12.27,15.53,20.12,26.78,13.05,7.38,5.67；亞胺培南/西司他丁1g組中亞胺培南的Cmax、t1/2、Tmax、Vd、CL（X士SD）分別為(11.28±0.358)mg/L、(1.89±0.38)h、(1.69±0.09)h、(23.87±0.25)L、(8.73±0.46)L/h；亞胺培南/西司

5、他丁2g組的Cmax、t1/2、Tmax、Vd、CL（X士SD）分別為(24.61±1.18)mg/L、(2.09±0.48)h、（1.54±0.13）h、(23.80±0.46)L、(8.06±0.66)L/h。
　　在MIC分別為1、2、4μg/ml時，使用蒙特卡羅模擬的亞胺培南/西司他丁1g組的%T>4×MIC分為68.97%±7.47、44.66%±5.56、19.89%±4.10；而亞胺培南/西司他丁2g組的%T>4×M

6、IC分別為105.87%±11.14、79.45%±8.66、53.34%±7.54。
　　結(jié)論：
　　1、該研究結(jié)果提示2h靜脈泵入2g亞胺培南/西司他丁的%T>4×MIC值超過靜脈泵入1g的亞胺培南/西司他丁。
　　2、對MIC值較高的致病菌（如MIC=4mg/L），亞胺培南/西司他丁2g2h輸注的T>4×MIC的時間仍高于給藥間期的40%，此時藥物仍具有很好的殺菌活性。
　　3、隨MIC值增加，%T>4×M