運用急性髓系小鼠模型來探究細胞固有因素對阿糖胞苷化療效果的影響.pdf

1、碩士學位論文論文題目運用急性髓系小鼠模型來探究細胞固有因素對阿糖胞苷化療效果的影響研究生姓名譚東明指導(dǎo)教師姓名尹斌專業(yè)名稱藥物化學研究方向白血病的發(fā)生與發(fā)展機制論文提交日期2013613應(yīng)用急性髓系白血病小鼠模型，探究細胞固有因素對阿糖胞苷化療效果的影響中文摘要I中文摘要背景摘要背景摘要一直以來，AML的預(yù)后在臨床上都是一個很大的挑戰(zhàn)，大約60%到80%的病人是死于疾病的復(fù)發(fā)。雖然關(guān)于白血病的化療療效有大量的研究在開展，但是導(dǎo)致該疾病預(yù)

2、后很差的關(guān)鍵因素仍然不清楚，有待在體內(nèi)進一步研究。目的目的建立一個非免疫缺陷型AML小鼠模型，并建立一個有效的以AraC為基礎(chǔ)的AML體內(nèi)治療方案；同時運用移植的AML小鼠模型來研究是否腫瘤細胞的數(shù)量及細胞固有對AraC（阿糖胞苷）的敏感性能夠影響AML的化療療效，并且在基因水平探究細胞敏感性影響化療效果的可能原因。方法方法通過尾靜脈將BXH2髓系白血病細胞注射到B6C3F1（C57BL6雌性C3HHeJ雄性）小鼠體內(nèi)，7天后，通過腹腔

3、注射AraC的方法來治療小鼠，對照組小鼠注射PBS（生理鹽水），連續(xù)注射10天。之后停止注射5天，讓藥物充分發(fā)揮藥效，接下來是另外一個10天的治療。第二階段治療結(jié)束后觀察小鼠狀態(tài)，于臨死前進行解剖，運用生存曲線來計算小鼠的存活率。結(jié)果結(jié)果數(shù)據(jù)顯示：1）所有的B6C3F1小鼠在注射了BXH2髓系白血病細胞后都能夠顯示出和急性髓系白血病相似的臨床癥狀，即成功建立了AML非免疫缺陷型小鼠模型；2）成功建立了一個有效的以AraC為基礎(chǔ)的治療方案

4、，該方案包括2個間隔的10天治療階段，相比于給予PBS組別，經(jīng)過AraC治療小鼠的生存時間明顯延長；3）注射較少白血病細胞或注射較敏感的白血病細胞的小鼠生存時間要明顯長于對應(yīng)的組別；4）通過Microarray分析顯示：相比于敏感性白血病細胞基因組表達水平，耐藥性白血病細胞基因組變化超過5.5倍的共計約578個基因，其中366個基因表達水平上調(diào)，有212個基因表達水平發(fā)生下調(diào)。結(jié)論結(jié)論研究結(jié)果顯示B6C3F1小鼠能夠順利的建立非免疫缺陷