兒童急性髓細(xì)胞白血病大劑量化療后粒細(xì)胞缺乏期感染因素分析.pdf

1、目的:分析了解白介素-6(interleukin-6,IL-6)，超敏C-反應(yīng)蛋白(highsensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP),降鈣素原(procalcitonin,PCT)對(duì)急性髓細(xì)胞白血病大劑量阿糖胞苷強(qiáng)化治療后中性粒細(xì)胞缺乏期患兒感染的早期診斷價(jià)值。通過(guò)比較，確定可作為兒童急性髓細(xì)胞白血病大劑量化療后粒細(xì)胞缺乏期感染監(jiān)測(cè)的最佳指標(biāo)，為其可輔助指導(dǎo)臨床早期診斷、預(yù)防化療后粒細(xì)胞缺乏期嚴(yán)重感染提供

2、理論依據(jù)。
　　方法：
　　1、選取2014年12月至2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院小兒內(nèi)科血液病房確診的27例急性髓細(xì)胞白血病住院患兒，其中男18例，女9例；男女比例為2:1；年齡1歲4月~14歲，中位年齡5歲3月。該27名患兒均為大劑量阿糖胞苷強(qiáng)化治療后，達(dá)粒細(xì)胞缺乏狀態(tài)(中性粒細(xì)胞<0.5×109/L)，且并發(fā)發(fā)熱。同時(shí)選取26例急性髓細(xì)胞白血病患兒作為對(duì)照組，該26名患兒亦經(jīng)大劑量阿糖胞苷強(qiáng)化治療后達(dá)粒細(xì)胞缺

3、乏狀態(tài)(中性粒細(xì)胞<0.5×109/L)，但未并發(fā)發(fā)熱。其中男17例，女9例；男女比例為1.89:1；年齡2歲1月~14歲，中位年齡5歲7月。所有患兒均經(jīng)臨床表現(xiàn)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)(Morphology,M)、免疫學(xué)(Immunology,I)、細(xì)胞遺傳學(xué)(Cytogenetics,C)和分子生物學(xué)(Molecularbiology,M)分型(MICM)確診。對(duì)于并發(fā)發(fā)熱組需在發(fā)熱24小時(shí)內(nèi)采集靜脈血，送檢：血常規(guī)、白介素-6(IL-6)及降

4、鈣素原(PCT)，末梢血送檢超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。同時(shí)同期留取對(duì)照組患兒血液標(biāo)本并送檢。
　　2、比較以上指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用中位數(shù)以及四分位間距表示數(shù)據(jù)結(jié)果，利用非參數(shù)分析的Mann-Whitney檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較。采用受試者工作特征曲線(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC曲線)法確定靈敏度(sensitivity)、特異度(specificity)、最佳診

5、斷點(diǎn)(最靠近左上角的ROC曲線的點(diǎn)，cut-off值)，以及計(jì)算陽(yáng)性似然比(positivelikelihoodratio,LR+)、陰性似然比(negativelikelihoodratio,LR-)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(positivepredictivevalue,PV+)、陰性預(yù)測(cè)值(negativepredictivevalue,PV-)、Youden指數(shù)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：1白介素-6(IL-6)在

6、兩組的檢測(cè)結(jié)果中位數(shù)(第25百分位數(shù)，第75百分位數(shù))分別為：并發(fā)發(fā)熱組33.45(24.95,66.78)pg/ml，對(duì)照組16.41(7.86,21.44)pg/ml。P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的檢測(cè)結(jié)果比較：超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在兩組的檢測(cè)結(jié)果中位數(shù)(第25百分位數(shù)，第75百分位數(shù))分別為：并發(fā)發(fā)熱組22.58(0.44,43.87)mg/L，對(duì)照組0.3(0.22,

7、0.44)mg/L。P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。降鈣素原(PCT)在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的檢測(cè)結(jié)果比較：降鈣素原(PCT)在兩組的檢測(cè)結(jié)果中位數(shù)(第25百分位數(shù)，第75百分位數(shù))分別為：并發(fā)發(fā)熱組0.17(0.1,0.32)ng/ml；對(duì)照組0.01(0.01,0.02)ng/ml。P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)在并發(fā)發(fā)熱組中均較對(duì)照組有所增高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2白介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋

8、白(hs-CRP)及降鈣素原(PCT)診斷效能比較。ROC曲線分析評(píng)價(jià)三者診斷效能，白介素-6(IL-6)的曲線下面積(AUC)為0.859(P<0.05)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的曲線下面積(AUC)為0.825(P<0.05)，降鈣素原(PCT)的曲線下面積(AUC)為0.962(P<0.05)，PCT的曲線下面積(AUC=0.962,P<0.05)，優(yōu)于IL-6(AUC=0.859,P<0.05)和hs-CRP(AUC=0

9、.825，P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3相較白介素-6(IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，降鈣素原(PCT)具有較高靈敏度及特異性。依據(jù)ROC曲線可得，PCT截?cái)嘀禐?.03ng/ml，Youden指數(shù)為0.886。同樣可由ROC曲線得出IL-6截?cái)嘀禐?3.645pg/ml，Youden指數(shù)為0.662；hs-CRP截?cái)嘀禐?.395mg/L，Youden指數(shù)為0.627。當(dāng)PCT截?cái)嘀禐?.03ng/ml時(shí)，其靈敏

10、度可達(dá)96.3％，特異度可達(dá)92.3%，Youden指數(shù)為0.886，陰、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為96%和92.9%，陰、陽(yáng)性似然比分別為0.04和12.5，均優(yōu)于IL-6和hs-CRP。
　　結(jié)論：
　　1、在兒童急性髓細(xì)胞白血病大劑量化療后粒細(xì)胞缺乏期并發(fā)早期感染中，白介素-6(IL-6)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，降鈣素原(PCT)均具有一定診斷價(jià)值。
　　2、三者診斷效能評(píng)估中，PCT診斷效能優(yōu)于hs-CRP和I