性激素及其下游基因LRP16對前列腺癌的影響.pdf

1、本研究的目的是: 1.探討性激素與促性腺激素分泌水平對前列腺癌的影響。 2.探討過表達(dá)LRP16基因?qū)θ饲傲邢侔〢LVA41和DU145細(xì)胞增殖的影響。 3.探討過表達(dá)LRP16基因?qū)θ饲傲邢侔〢LVA41和DU145細(xì)胞增殖的影響的可能的機(jī)制。 方法 1.測定了53例確診未治的前列腺癌患者性激素：睪酮(T)、雌二醇(E2)與促性腺激素，包括黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平，同時(shí)測定了

2、253名正常對照者的性激素與促性腺激素水平。 2.(1)構(gòu)建LRP16真核表達(dá)載體(pcDNA3.1-LRP16)并與對照空載體(pcDNA3.1)分別轉(zhuǎn)染ALVA41和DU145細(xì)胞，將G418篩選獲得的表達(dá)外源LRP16基因以及空載體的四組細(xì)胞(A16、A3.1、D16、D3.1)繼續(xù)傳代培養(yǎng)。(2)用四氮唑藍(lán)染色(MTT)法測定并比較各組細(xì)胞的生長曲線。 3.提取兩種細(xì)胞的總RNA，通過RT-PCR方法測定雌激素受

3、體α(ERα)、雌激素受體β(ERβ)和雄激素受體(AR)在兩種細(xì)胞中的表達(dá)。 結(jié)果 1.前列腺癌組總睪酮水平和反映游離睪酮水平的指標(biāo)睪酮分泌指數(shù)(TSI=T/LH)以及FSH均低于正常對照組，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。E2、LH水平兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 2.睪酮的診斷標(biāo)準(zhǔn)為15nmol/L。 3.睪酮分泌指數(shù)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為4.0。 4.(1)LRP16過表達(dá)促進(jìn)DU145

4、細(xì)胞的生長，D16組在24、48、72、96h和120h的細(xì)胞生長倍數(shù)分別是對照組(D3.1)的1.03倍(P＞0.05)、1.10倍(p＜0.05)、1.13倍(p＜0.01)、1.63倍(p＜0.01)和1.55倍(p＜0.01)。 (2)LRP16過表達(dá)對ALVA41細(xì)胞的生長無影響，A16組在24、48、72、96h和120h的細(xì)胞生長倍數(shù)分別是對照組(A3.1)的0.998、1.040、0.944、1.018和1.03

5、6倍(P值均＞0.05)。 5.ERα和ERβ在ALVA41、DU145兩種細(xì)胞中均有表達(dá)。AR在ALVA41細(xì)胞中有表達(dá)，而在DU145細(xì)胞中無表達(dá)。 結(jié)論 1.前列腺癌患者處于低雄激素水平。 2.當(dāng)睪酮或睪酮分泌指數(shù)低于診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，前列腺癌的發(fā)病率可能升高。 3.過表達(dá)LRP16基因促進(jìn)前列腺癌DU145細(xì)胞生長。 4.過表達(dá)LRP16基因促進(jìn)前列腺癌DU145細(xì)胞生長，但是其機(jī)制可能