新型超枝化共聚物在藥物控釋體系中的研究.pdf

1、納米粒子在作為藥物載體方面的應(yīng)用是目前的科學(xué)前沿,它們可以通過吸附和包埋的方式將活性藥物裝載到其基質(zhì)上,對提高藥物利用率和保持藥物活性起到至關(guān)重要的作用。兩親性嵌段共聚物納米粒子作為給藥載體,在藥物控釋、靶向器官和組織、運送蛋白質(zhì)和基因藥物等方面作用巨大,引起了人們的廣泛關(guān)注。本文合成了超枝化聚縮水甘油醚(HPG).聚乳酸(PLA)兩親性共聚物,制備了納米粒子,評價了其物理化學(xué)性質(zhì)。材料合成方法簡單,納米粒子的載藥量高、釋藥速率可控性強

2、,有望成為新型的給藥系統(tǒng)。
　　 一、共聚物的合成
　　 合成了一系列生物可降解和相容性好的超枝化聚縮水甘油醚-聚乳酸兩親性嵌段共聚物(HPG-PLA)。材料制備條件溫和；改變反應(yīng)過程中HPG和PLA的投料比,可以控制共聚物的結(jié)構(gòu)。
　　 二、共聚物納米粒子的物化性質(zhì)
　　 1.共聚物納米粒子的載藥量
　　 共聚物納米粒子對小分子疏水性藥物(槲皮素為藥物模型)載藥量在優(yōu)化的條件下可達(dá)26.5％。藥

3、物不僅能夠和疏水的PLA片段通過分子間相互作用相結(jié)合,而且能夠進入支化的HPG當(dāng)中,所以載藥量較高。
　　 共聚物納米粒子對大分子蛋白質(zhì)藥物(BSA為藥物模型)載藥量在優(yōu)化的條件下可達(dá)23.0％。蛋白不僅能夠和疏水的PLA片段通過親疏水相互作用形成復(fù)合體,而且能夠通過靜電相互作用和HPG相連接,同時蛋白表面的氨基酸殘基可以和支化的HPG相互作用,因此載藥量較高。
　　 2.載藥納米粒子的釋放行為
　　 載大分子類

4、蛋白和小分子疏水性藥物的納米粒子,釋放行為都分為兩個階段。起初的突釋階段,由納米粒子表面附近的藥物釋放導(dǎo)致；隨后的緩釋階段,由納米粒子內(nèi)部包埋的藥物釋放導(dǎo)致。蛋白類物質(zhì)總釋放時間達(dá)到4天,小分子藥物總釋放時間可達(dá)10天；共聚物納米粒子可作為藥物的緩釋載體。
　　 隨著共聚物結(jié)構(gòu)、分子量、釋放介質(zhì)pH值和納米粒子載藥量的不同,藥物釋放行為的差異性較大；通過改變或調(diào)節(jié)上述因素,可以精確調(diào)控載藥系統(tǒng)的釋放行為,從而開發(fā)出能夠滿足特定釋