兒茶素對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠心衰模型的保護(hù)作用及其初步機(jī)制研究.pdf

1、慢性充血性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是一種常見心血管疾病,我國成人CHF患病率約為0.9％。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素II(angiotensin II,AngII)受體拮抗劑是目前臨床抗心衰一線藥物,該類藥物通過不同環(huán)節(jié)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin angiotensin aldosterone system,RAAS),擴(kuò)血管、減少回心血流量、改善心肌功能,但長(zhǎng)期給藥會(huì)不同

2、程度造成一定的副作用,如咳嗽、皮疹、心悸和頭暈等。越來越多研究表明炎癥反應(yīng)和免疫活化是CHF發(fā)生以及發(fā)展另一重要病理機(jī)制。CHF患者體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)明顯失衡,如腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor,TNF-a)、白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)和IL-17的過度分泌。此外,炎癥反應(yīng)與活化的RAAS之間存在明顯的―交叉通話‖,兩者之間可相互促進(jìn),共同推動(dòng)CHF病程發(fā)展。因此抑制炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)免

3、疫系統(tǒng)平衡是控制CHF潛在的治療靶點(diǎn)。中國茶飲文化歷史悠久,已有幾千年醫(yī)用歷史。兒茶素是茶葉中含量最大的黃酮類化合物,具有抗炎和抗氧化等多種生物活性。研究表明兒茶素對(duì)多種炎癥性疾病具有良好抗炎作用,可抑制炎性細(xì)胞因子TNF-a、IL-1和IL-6分泌,提示兒茶素可能對(duì)CHF具有一定療效。本文初步考察兒茶素對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠心衰保護(hù)作用,進(jìn)一步考察兒茶素抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制、以及抗炎與心衰保護(hù)作用之間的關(guān)系,為開發(fā)兒茶素應(yīng)用于臨床治療CHF提

4、供一定實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　目的:1.考察兒茶素對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠心衰模型的保護(hù)作用;2.探討兒茶素對(duì)心衰大鼠抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制,以及抗炎作用與心衰保護(hù)作用之間關(guān)系。
　　方法:1.采用腹主動(dòng)脈結(jié)扎制備大鼠心衰模型;通過心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)、心臟重量指數(shù)、AngII、醛固酮(aldosterone,ALD)和心鈉肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量水平評(píng)價(jià)兒茶素療效;
　　2.制備大鼠心衰模型,

5、考察心衰病程中血清中IL-17/IL-10與血流學(xué)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的相關(guān)性,考察脾T淋巴細(xì)胞上清液IL-17、IL-10和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor,TGF-β)的含量變化情況,流式細(xì)胞分析脾和外周血T淋巴細(xì)胞亞群Th17和Treg的分化情況。
　　結(jié)果:1.兒茶素治療給藥明顯提高心衰大鼠心肌功能、改善血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)、降低全心和左心室重量指數(shù);兒茶素治療給藥顯著降低心衰大鼠血漿AngII、AL

6、D和ANP的含量水平;
　　2.大鼠心衰病程中,IL-17/IL-10與左室收縮壓(left ventricular systolic pressure,LVSP)呈現(xiàn)出明顯負(fù)相關(guān),與左室舒張末壓(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān);
　　3.兒茶素治療給藥可顯著改善心衰大鼠脾臟組織病理學(xué)、降低脾臟指數(shù)、抑制脾臟T淋巴細(xì)胞增殖、降低脾T淋巴細(xì)胞上清液

7、和外周血IL-17的含量、提高脾T淋巴細(xì)胞上清液以及外周血中IL-10和TGF-β的含量水平;兒茶素可升高脾臟以及外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells,Treg)所占比例,降低輔助性T細(xì)胞-17(Helper T cells-17,Th17)比例,調(diào)節(jié)Treg和Th17之間平衡。
　　結(jié)論:1.兒茶素對(duì)大鼠心衰具有治療作用,有一定臨床應(yīng)用前景;
　　2兒茶素可以顯著抑制心衰大鼠體內(nèi)炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)免疫失衡;