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1、南方醫(yī)科大學(xué)2007級(jí)碩士學(xué)位論文HDAC4對(duì)轉(zhuǎn)錄因子PPART活性在神經(jīng)元中的調(diào)節(jié)作用RegulationofTranscriptionFactorPeroxisomeProliferatorActivatedReceptor丫’sActivityinNeuronsbyHistoneDeacetylase4課題來(lái)源:國(guó)家自然科學(xué)基金(C030307)973計(jì)劃前期研究專(zhuān)項(xiàng)(2009CB526409)廣東省自然科學(xué)基金研究團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(93
2、51051501000003)專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員神經(jīng)生物學(xué)楊洋王雪敏教授劉先國(guó)教授高天明教授梅林教授潘秉興教授王方教授張興梅副教授論文評(píng)閱人王立偉教授陳麗新教授王方教授2010年4月9日碩士學(xué)位論文HDAC4對(duì)轉(zhuǎn)錄因子PPARy活性在神經(jīng)元中的調(diào)節(jié)作用碩士研究生:楊洋指導(dǎo)教師:王雪敏教授摘要神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能單位之一,神經(jīng)元死亡是神經(jīng)系統(tǒng)眾多疾病的共同病理特征。但是對(duì)于這些疾病發(fā)病的分子
3、機(jī)制和原理還不清楚,臨床上也缺乏強(qiáng)有效的治療措施。因此,研究神經(jīng)元的死亡機(jī)制,探索新的治療靶點(diǎn)具有重要的臨床意義。在眾多報(bào)道的可能機(jī)制巾,轉(zhuǎn)錄因了參與的神經(jīng)元存活的調(diào)控倍受重視。因?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展是多利因素參與的結(jié)果,而轉(zhuǎn)錄因了可以調(diào)控眾多靶基因,因此它們常被用于許多疾病發(fā)病機(jī)制的研究。核受體超家族的成員PPARy(過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體y)是一利配體激活型轉(zhuǎn)錄因了。早期的文獻(xiàn)報(bào)道PPAIh是脂肪細(xì)胞發(fā)生和發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)控因
4、了,后來(lái)發(fā)現(xiàn)PPARY并不局限于脂肪細(xì)胞,它還廣泛分布于乳房、結(jié)腸、肺、腦等組織rfl。在脂肪細(xì)胞巾,PPAIⅥ的活性能夠被蛋白激酶(如絲裂原活化蛋白激酶,MAPK),或轉(zhuǎn)錄共抑制因了(如HDACl和HDAC3)調(diào)控,最終抑制脂肪細(xì)胞的分化。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)PPARy信號(hào)通路在神經(jīng)元存活巾起了重要作用。PPARY激動(dòng)劑對(duì)多利神經(jīng)系統(tǒng)退行件疾病有治療作用。并且,特異件敲除神經(jīng)元PPAIⅥ的老鼠在腦缺血模型后表現(xiàn)出更嚴(yán)重的損傷。盡管大量的實(shí)
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