β-arrestinl調(diào)控CD64+CD38-細(xì)胞壽命的體內(nèi)研究.pdf

1、目的:研究報(bào)道CD34+CD38+CD19+細(xì)胞同CD34+CD38-CD19+細(xì)胞一樣能在NSG小鼠中復(fù)制白血病。目前用于白血病研究的免疫缺陷小鼠主要有:NSG小鼠、NOD/SCID小鼠。我們?cè)诖颂接懜魅簡(jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞在NSG小鼠中復(fù)制白血病的能力差異，比較NSG小鼠與NOD/SCID小鼠哪種更適合作為白血病研究的載體動(dòng)物。
　　β-arrestin1與β2腎上腺素能受體一起參與應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)DNA損傷。而DNA損傷是導(dǎo)致細(xì)胞衰老的

2、一個(gè)重要原因。本研究目的在于觀察β-arrestin1對(duì)CD34+CD38-CD19+細(xì)胞壽命的影響;研究β-arrestin1是否通過(guò)端粒，端粒酶影響CD34+CD38-CD19+細(xì)胞的壽命。
　　方法:免疫磁珠法分選的各群?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)鑒定后尾靜脈注入NSG小鼠體內(nèi)，通過(guò)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)，幼稚細(xì)胞數(shù)，HE染色等比較各群增殖能力以及不同小鼠復(fù)制疾病的差別。β-糖苷酶染色及double-population用于檢測(cè)細(xì)胞衰老

3、情況。Southern blot，TRAP分別用于探測(cè)端粒的長(zhǎng)度和端粒酶的活性。SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　結(jié)果:CD34+CD38-CD19+單個(gè)核細(xì)胞移植的NSG小鼠比其它單個(gè)核細(xì)胞群移植的NSG小鼠外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)更高，外周及骨髓中幼稚細(xì)胞含量更多，脾臟浸潤(rùn)更嚴(yán)重，生存時(shí)間更短。與NOD/SCID白血病鼠比較，NSG白血病鼠外周血白細(xì)胞升高時(shí)間更短，生存時(shí)間更短且脾臟浸潤(rùn)程度更高。β-arrestin1敲低組比

4、正常組β-糖苷酶染色陽(yáng)性率更高，double-population倍增時(shí)間更短。且β-arrestin1敲低組端粒長(zhǎng)度更長(zhǎng)，端粒酶活性降低。端粒酶抑制劑(BIBR1532)可以一定程度的逆轉(zhuǎn)端粒、端粒酶的變化趨勢(shì)，且使β-糖苷酶染色陽(yáng)性率更高，double-population倍增時(shí)間更短。
　　結(jié)論:各群?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞均具有增生能力，但CD34+CD38-CD19+細(xì)胞增生能力更強(qiáng)。NSG小鼠比NOD/SCID小鼠更適合用于白血病研