CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及人體多器官、系統(tǒng)的自身免疫系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因及機(jī)制仍不十分明確。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在SLE早期就已經(jīng)存在B細(xì)胞平衡被打破，可能是B細(xì)胞失衡觸發(fā)其他免疫反應(yīng)。多個(gè)研究證實(shí)調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（regulatory B cells，Bregs）具有免疫負(fù)性調(diào)節(jié)功能，CD19+CD24hiCD38hi表現(xiàn)型B細(xì)胞就是眾多Bregs中一種，主要通過(guò)分泌

2、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）及轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）來(lái)發(fā)揮免疫抑制功能。
　　目的：
　　本研究分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD19+CD24hiCD38hi表現(xiàn)型調(diào)節(jié)性B細(xì)胞百分比、IL-10及TGF-β水平變化，并探討其臨床意義。
　　方法：
　　本研究納入于2013年12月至2014年10月就診與于內(nèi)蒙古

3、醫(yī)科大學(xué)風(fēng)濕免疫科初治的SLE患者53例，并選取同時(shí)間段本院門(mén)診健康體檢者正常對(duì)照35例。SLE患者均符合1997年修訂的美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（American College of Rheumatology，ACR）分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)。收集研究對(duì)象一般情況和臨床資料，根據(jù)2000年SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）積分、系統(tǒng)性紅斑狼瘡狼瘡活動(dòng)性

4、測(cè)定（systemic lupus activity measure，SLAM）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡國(guó)際臨床協(xié)作組和美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)共同制定的SLE損傷指數(shù)（SLICC/ACR SLE損害指數(shù)）評(píng)估SLE患者疾病的活動(dòng)性，檢測(cè)SLE組和正常對(duì)照組CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞百分比、IL-10及TGF-β水平。根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)SLE治療指南對(duì)SLE患者進(jìn)行治療，分別在治療后2周、4周及12周時(shí)對(duì) SLE患者再次收集一般資料

5、，檢測(cè)CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞百分比、IL-10及TGF-β水平，評(píng)估SLEDAI、SLAM、SLICC/ACR SLE損害指數(shù)。
　　結(jié)果：
　?。?）在基線期SLE患者外周血 CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞百分比、IL-10水平明顯高于對(duì)照組，二者之間正相關(guān)（r=0.437，P<0.05），而TGF-β低于對(duì)照組，TGF-β與CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞百分比、IL-10負(fù)相關(guān)

6、(r分別為-0.529、-0.502，P<0.05）。
　?。?）基線期SLE患者外周血 CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞百分比與SLEDAI評(píng)分、SLAM評(píng)分、SLICC/ACR損害指數(shù)正相關(guān)（r分別為0.702、0.439、0.365，P<0.05），IL-10與上述指標(biāo)正相關(guān)（r分別為0.714、0.509、0.380，P<0.05），TGF-β與上述指標(biāo)負(fù)相關(guān)（r分別為-0.795、-0.564、-0.497，P

7、<0.05）。隨著治療后病情緩解，SLEDAI評(píng)分、SLAM評(píng)分、SLICC/ACR損害指數(shù)減低，CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞百分比、IL-10也明顯減低，TGF-β水平升高。
　?。?）在治療隨訪過(guò)程中IL-10在0周、4周、12周與C3保持負(fù)相關(guān)（r分別為-0.389、-0.487、-0.413，P<0.05），在第2周、4周、12周均與CRP正相關(guān)（r分別為0.418、0.512、0.436，P<0.05）。T

8、GF-β與Antids-DNA保持負(fù)相關(guān)（r分別為-0.412、-0.366、-0.351、-0.424，P<0.05）。
　?。?）腎臟受累時(shí)CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞百分比及IL-10水平持續(xù)高于對(duì)照組（P<0.05），TGF-β持續(xù)減低（P<0.05）。有心血管受累時(shí)CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞百分比亦明顯高于無(wú)受累組（P<0.05），TGF-β低與無(wú)受累組（P<0.05），有神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)，TGF

9、-β低于無(wú)受累組（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　?。?）SLE患者 CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞百分比、IL-10水平升高，說(shuō)明 SLE患者中CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞對(duì)自身炎癥反應(yīng)缺乏抑制，可能存在功能障礙，而非數(shù)量不足。
　?。?）SLE患者CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞百分比、IL-10水平與SLEDAI評(píng)分、SLAM評(píng)分、SLICC/ACR損害指數(shù)正相關(guān)，提示該細(xì)胞群

10、、IL-10可能參與疾病活動(dòng)。
　?。?）SLE患者外周血TGF-β減低，且與SLEDAI評(píng)分、SLAM評(píng)分、SLICC/ACR損害指數(shù)負(fù)相關(guān)，說(shuō)明其具有免疫調(diào)節(jié)作用，TGF-β與 Antids-DNA保持負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明TGF-β減低可能誘發(fā)SLE腎臟損害。
　?。?）CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞水平與TGF-β負(fù)相關(guān)，說(shuō)明CD19+CD24hiCD38hi B細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β缺陷，進(jìn)一步說(shuō)明這群細(xì)胞功能