呋喃唑酮和羅格列酮質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、一、呋喃唑酮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究呋喃唑酮屬于人工合成的硝基呋喃類(lèi)廣譜抗菌藥物，主要用于治療痢疾桿菌、大腸桿菌等引起的腸道感染。中國(guó)藥典2010年版和BP2009中僅采用TLC法測(cè)定工藝中的5-硝基糠醛二乙酸酯，均未對(duì)本品的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查。有文獻(xiàn)報(bào)道用高效液相色譜法測(cè)定呋喃唑酮及硝基糠醛二乙酸酯，以及HPLC-MS法測(cè)定呋喃唑酮及其代謝物等，但均未見(jiàn)有對(duì)其他雜質(zhì)測(cè)定的方法。
　　 為有利于更好地控制呋喃唑酮的質(zhì)量，完善和提高呋喃唑酮質(zhì)

2、量標(biāo)準(zhǔn)，本研究對(duì)呋喃唑酮進(jìn)行了系統(tǒng)的質(zhì)量研究。采用化學(xué)反應(yīng)、紫外光譜和紅外光譜對(duì)照品法作為呋喃唑酮的鑒別方法，專(zhuān)屬性強(qiáng)。參照USP32版、BP2009及ChP2010年版，將特定雜質(zhì)5-硝基糠醛二乙酸酯的測(cè)定方法由TLC法修訂為HPLC法，同時(shí)增加了有關(guān)物質(zhì)檢查。具體方法如下：色譜柱為Alltima C18柱(150mm×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相為水-乙腈，線性梯度洗脫，0min(90％水)→10min(50%水)→20min(95

3、%水)→30min(95%水)→35min(90%水)；流速為1.0mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)為303nm(5-硝基糠醛二乙酸酯)和210nm(其他雜質(zhì))。結(jié)果表明呋喃唑酮與5-硝基糠醛二乙酸酯及其強(qiáng)制破壞產(chǎn)生的降解產(chǎn)物均分離良好；5-硝基糠醛二乙酸酯線性范圍0.503～7.548μg·ml-1，平均回收率為100.0%(RSD0.5%，n=9)；呋喃唑酮和5-硝基糠醛二乙酸酯最低檢測(cè)量分別為1.53ng和0.20ng。采用UV法測(cè)定呋

4、喃唑酮含量，結(jié)果表明本品在2.357～11.786μg·ml-1的濃度范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。
　　 二、羅格列酮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究羅格列酮(rosiglitazone)為噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥，本品可通過(guò)增加組織對(duì)胰島素敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用而發(fā)揮降血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C-肽水平，對(duì)餐后血糖和胰島素亦有明顯的降低作用。其機(jī)制是通過(guò)特異性激活一種核受體一過(guò)氧化物酶體增殖因子激活的Y型受體(PPAR Y

5、)，有效降低靶組織對(duì)胰島素的抵抗，從而降低血糖。單獨(dú)及聯(lián)合用藥可治療2型糖尿病、代謝綜合征、多囊卵巢綜合征(PCOS)等。
　　 目前，羅格列酮存在多個(gè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，用不同的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定同批樣品的有關(guān)物質(zhì)和溶出度所得結(jié)果相差較大，表明現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法在分離度、靈敏度方面有待完善，限度的合理性有待于加強(qiáng)科學(xué)評(píng)價(jià)，部分現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的溶出度測(cè)定方法缺乏足夠的分辨能力，限度過(guò)于寬松。本研究采用HPLC-UV法測(cè)定羅格列酮系列品種有關(guān)物

6、質(zhì)，具體方法如下：采用反相高效液相色譜法，色譜柱為Diamonsil C18(4.6mm×250 mm，5μm)柱，以0.025 mol·L-1醋酸銨溶液-乙腈(50:50，v/v)為流動(dòng)相，流速1.0 mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)245 nm。結(jié)果表明羅格列酮峰與各主要雜質(zhì)及強(qiáng)制破壞產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的雜質(zhì)峰均分離良好，最低檢測(cè)限為0.43ng。在對(duì)比研究基礎(chǔ)上建立了以醋酸鹽緩沖液(pH4.0)為溶出介質(zhì)的探索性溶出度測(cè)定方法，具體方法如下