氯吡格雷藥物基因在缺血性卒中和急性冠脈綜合征病人中的觀察性研究.pdf

1、[背景]心腦血管疾病是世界范圍內(nèi)人口死亡的主要原因。氯吡格雷（波利維）因其有效的降低心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率及更好的安全性，成為目前世界范圍內(nèi)最常使用的抗血小板藥物，但氯吡格雷的療效具有個(gè)體差異性，有相當(dāng)一部分的患者會(huì)對(duì)氯吡格雷產(chǎn)生低應(yīng)答。越來(lái)越多的研究結(jié)果證明氯吡格雷應(yīng)答的差異是由于不同人群中的基因多態(tài)性引起的。為探究這一問(wèn)題，本研究以中國(guó)人群中缺血性卒中和急性冠脈綜合征患者為樣本，進(jìn)行多中心前瞻性觀察研究，擬通過(guò)藥物基因組學(xué)和

2、血小板功能檢測(cè)開(kāi)展對(duì)臨床事件的預(yù)測(cè)研究。
　　[方法]本研究針對(duì)中國(guó)人群中缺血性卒中和急性冠脈綜合征患者，首先對(duì)其進(jìn)行10個(gè)氯吡格雷藥物相關(guān)候選SNP的基因分型;對(duì)于缺血性卒中患者在初次頓服300mg氯吡格雷后6±1d進(jìn)行VerifyNow檢測(cè)血小板活性，對(duì)急性冠脈綜合征患者在其頓服氯吡格雷30±7d時(shí)通過(guò)VerifyNow檢測(cè)血小板活性;并且對(duì)于缺血性卒中患者在初次服藥后1個(gè)月、3個(gè)月和12個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪，觀察臨床終點(diǎn)事件（心源

3、性死亡、非致死性心梗和新發(fā)缺血性腦卒中）的發(fā)生以及安全性。
　　[結(jié)果]本研究首次在中國(guó)缺血性卒中人群中揭示了CYP2C19功能缺失基因CYP2C19*2與服用氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療后的高血小板活性和臨床缺血性事件的發(fā)生具有顯著關(guān)聯(lián)，并且在中國(guó)進(jìn)行支架手術(shù)后的急性冠脈綜合征病人中驗(yàn)證了CYP2C19*2是發(fā)生氯吡格雷抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在我們的前期研究中發(fā)現(xiàn)至少攜帶有一個(gè)CYP2C19*2或CYP2C19*3基因的病人占總樣本量