蓑衣蓮?fù)谋８位钚约捌錁?gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、目的：明確蓑衣蓮?fù)谋８位钚约捌錁?gòu)效關(guān)系。
　　方法:采用對乙酰氨基酚誘導(dǎo)損傷的HL-7702人正常肝細(xì)胞為模型，以細(xì)胞存活率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷胱甘肽的含量變化為指標(biāo)進(jìn)行體外保肝活性測試；刺囊酸經(jīng)過氧化脫羧得到蓑衣蓮?fù)捌?7-差向異構(gòu)體，根據(jù)蓑衣蓮?fù)慕Y(jié)構(gòu)，對3-OH,16-CO-,和?12位點進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到一系列的衍生物；通過對蓑衣蓮?fù)捌溲苌镞M(jìn)行體外保肝活性評價，探討其構(gòu)效關(guān)系；結(jié)合活性評價結(jié)果，運用計算機(jī)輔

2、助分子對接法進(jìn)行蓑衣蓮?fù)獫撛诎袠?biāo)分析，通過可能靶標(biāo)與各化合物的對接得分，對靶標(biāo)和構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步的分析。
　　結(jié)果：活性評價表明，蓑衣蓮?fù)捌?7-差向異構(gòu)體在0.1、1、10μmol/L3個濃度內(nèi)均能顯著增加細(xì)胞存活率，在10μmol/L時作用效果與陽性藥NAC相當(dāng)（P>0.5），且在低濃度下作用效果優(yōu)于NAC；蓑衣蓮?fù)梢燥@著降低APAP誘導(dǎo)的肝細(xì)胞ALT及AST釋放量，與NAC通過提高細(xì)胞內(nèi)GSH的含量清除APAP體內(nèi)代謝

3、毒物的作用機(jī)制不同，有不同的保肝作用機(jī)制；共獲得蓑衣蓮?fù)捌溲苌锕灿?個化合物；活性評價表明，在所有的化合物中，蓑衣蓮?fù)淖饔米顝?qiáng)，各類結(jié)構(gòu)修飾均對活性產(chǎn)生不利影響；計算機(jī)輔助分子對接結(jié)果表明，CYP450可能是蓑衣蓮?fù)闹饕饔冒悬c，蓑衣蓮?fù)ㄟ^與CYP450結(jié)合，抑制其活性，減少毒性代謝產(chǎn)物NAPQI的生成，從而達(dá)到保肝作用。
　　結(jié)論：蓑衣蓮?fù)哂休^好的保肝作用，具有進(jìn)一步的研究和開發(fā)價值。其機(jī)制可能通過與細(xì)胞色素酶結(jié)合、