苯磺酸左旋氨氯地平片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、苯磺酸左旋氨氯地平(LevoamlodipineBesylate)又名苯磺酸左氨氯地平，本品主要成份及其化學(xué)名稱為：(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，由吉林天風(fēng)制藥開發(fā)。適用于高血壓(單用或者聯(lián)合用藥)、心絞痛(尤其自發(fā)性心絞痛、冠心病心絞痛；單獨或與其他藥物合并使用)。作為氨氯地平的左旋對映體，其不但具有氨氯地平的良好且持續(xù)降壓作用，同時因為去除

2、了無活性的右旋氨氯地平而減少了其不良反應(yīng)的發(fā)生；且其鈣拮抗活性是氨氯地平的2倍，藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，它能明顯降低動脈血壓，增強(qiáng)冠脈血流量，改善心肌供血。 本文對苯磺酸左旋氨氯地平進(jìn)行了比較完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，著重對含量測定、有關(guān)物質(zhì)、含量均勻度等方法學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)的考察。在建立含量測定時，采用了HPLC方法，通過方法學(xué)驗證，此方法能很好的控制質(zhì)量，且精密度和準(zhǔn)確度好，其HPLC的色譜條件定為：流動相：甲醇-0.03mol/L磷酸二氫鉀

3、溶液(60∶40)，柱子：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，檢測波長：238nm，流速：1.0ml/min，進(jìn)樣體積：10μl，柱溫：室溫。 在建立苯磺酸左旋氨氯地平有關(guān)物資的檢查方法時，也采用了有關(guān)物質(zhì)檢查最常用的方法即HPLC法，色譜條件和含量測定一樣。此方法能有效的分離苯磺酸左旋氨氯地平和中間體及酸、堿、高溫、氧化破壞的降解產(chǎn)物，從來更好的控制藥物質(zhì)量，因為制備有關(guān)物質(zhì)的對照品有一定困難，故樣品中的有關(guān)物質(zhì)檢查采用了不叫校正因

4、子的主成分自身對照法。 參照《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》苯磺酸左旋氨氯地平片(WS1-(X020)-2002Z)及《中國藥典》2005年版二部中片劑或膠囊溶出度測定條件的選擇的原則，本品照《中國藥典》2005版二部附錄XC第三法(槳法)以鹽酸溶液(9→1000)200ml為溶劑，轉(zhuǎn)數(shù)為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。 本文除對其方法學(xué)研究外還對起穩(wěn)定性做了詳盡的研

5、究。以便其確定貯藏條件。影響試驗結(jié)果表明：本品在高溫條件下放置10天，有關(guān)物質(zhì)有明顯變化；在高濕條件下放置10天，吸濕性在5﹪之內(nèi)，其他各項指標(biāo)均無明顯變化；在強(qiáng)光條件下放置10天，有關(guān)物質(zhì)稍有增加，其他指標(biāo)基本不變。故本品貯藏條件為：遮光，密閉，在干燥處保存。 加速試驗結(jié)果表明：本品放置6個月后取樣檢測，各項指標(biāo)與0月比較，無明顯變化，說明本品質(zhì)量穩(wěn)定。根據(jù)《中國藥典》2005年版二部及《化藥穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)藥品有效