甲磺酸倍他司汀片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、目的：甲磺酸倍他司汀片以甲磺酸倍他司汀為主藥、與淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、羥丙纖維素、純化水等輔料經(jīng)過制粒、整粒、干燥、總混、壓片、包裝等工藝制成的片劑。甲磺酸倍他司汀片原標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司）有關(guān)物質(zhì)檢查中存在雜質(zhì)限度較大，安全性相對較低。溶出度檢測與含量測定的方法也需要進(jìn)行驗證，限度也需要提高。亟需開展對原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂研究工作。
　　方法：通過對甲磺酸倍他司汀溶液進(jìn)行鑒別；

2、參照《中華人民共和國藥典2010版二部》附錄藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則和藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則等相關(guān)指導(dǎo)原則的規(guī)定，參考國家標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司）、日本藥典標(biāo)準(zhǔn)（JP16）中收載的溶出度、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)等檢查方法，對各種檢查方法進(jìn)行了驗證，并對本品的溶出度、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)等檢查方法，對上述方法進(jìn)行了驗證，并對本品的溶出度、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)等進(jìn)行了檢查。對甲磺酸倍他司汀片含量

3、測定的高效液相色譜法進(jìn)行了研究。擬定新的甲磺酸倍他司汀片藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并通過12個月的長期穩(wěn)定性考察確定新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量可控性和有效性。
　　結(jié)果：鑒別三批試制樣品與參比樣品溶液的鑒別都符合規(guī)定。溶出度采用國家標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司）方法測定，自制樣品的四條溶出曲線與原研產(chǎn)品一致。方法學(xué)研究結(jié)果顯示，該方法準(zhǔn)確、可靠。含量均勻度采用國家標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國）藥

4、業(yè)有限公司）方法測定，方法學(xué)研究結(jié)果顯示，該方法準(zhǔn)確、可靠。三批試制樣品與參比樣品0月的測定結(jié)果均符合要求。有關(guān)物質(zhì)本品的參照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司）、國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH00692010等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，所以我們對甲磺酸倍他司汀片的有關(guān)物質(zhì)檢查進(jìn)行方法選擇。經(jīng)過驗證，國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1-(X-029)-2007Z各項驗證指標(biāo)均符合規(guī)定。根據(jù)本品的工藝

5、及產(chǎn)品的檢驗情況，將本品的限度定為：除溶劑峰外，其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2％），各雜質(zhì)峰面積的總和不得大于對照溶液主峰面積(1.0％)。比原有標(biāo)準(zhǔn)都有所提高。含量測定建立了 HPLC法測定甲磺酸倍他司汀的含量，色譜柱為 Waters C18(250×4.6mm,5μm)，流動相為：二乙胺醋酸溶液（取二乙胺3.15ml、冰醋酸12.6ml與十二烷基硫酸鈉2.3g，加水至630ml）-乙腈（63:37），流

6、速1.0ml/min，柱溫35℃，檢測波長261nm，進(jìn)樣量20μl，在此色譜條件下空白輔料無干擾。甲磺酸倍他司汀在0.2010mg/ml～0.6030mg/ml濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好?；貧w方程為Y=5863.8X+13.859，相關(guān)系數(shù)R=0.9997。準(zhǔn)確度、重復(fù)性RSD均<2.0%。樣品溶液在10小時內(nèi)穩(wěn)定（RSD=0.08%）。通過12個月長期穩(wěn)定性考察結(jié)果，符合擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，擬定甲磺酸倍他司汀片的有效期為暫定24個月。