中國人群中AHSG基因與骨密度和骨大小的關(guān)系.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥是世界上一個重要的健康問題,α 2-HS糖蛋白(AHSG)與骨形成和骨代謝有關(guān),AHSG基因是骨質(zhì)疏松癥的一個重要的候選基因.骨密度(Bone Mineral Density,BMD)是骨質(zhì)疏松癥的重要風險因子,骨大小是骨質(zhì)疏松性骨折(0steoporotic Fracture,OF)的獨立決定因子.該論文的目的是在中國人群中檢測AHSG基因與骨密度和骨大小變異的連鎖和關(guān)聯(lián)關(guān)系.征集的樣本為包含1,260個個體的401個中國核

2、心家庭(包括父母雙親及其女兒),女兒的年齡為20到45歲(絕經(jīng)前婦女).所有的樣本通過聚合酶鏈式反應(yīng)—限制性片段長度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)對AHSG基因的第7個外顯子內(nèi)的SacI多態(tài)性位點進行基因分型,該多態(tài)性位點為238號氨基酸密碼子中間的堿基C到G的替換,使蘇氨酸(Thr,ACC)變?yōu)榻z氨酸(Ser,AGC).使用雙能X射線骨密度吸收儀(Dual-energy X-ray Absorptiometry,DXA)測量腰椎和髖部

3、的BMD(克/平方厘米)和骨大小(平方厘米).通過數(shù)量性狀傳遞不平衡法(Quantitative trait Transmission Disequilibrium Test,QTDT),沒有檢測到AHSG基因與腰椎和髖部骨密度變異之間明顯的關(guān)聯(lián)或連鎖,因此我們的數(shù)據(jù)不支持AHSG基因是中國人群中導(dǎo)致骨密度變異的數(shù)量性狀位點(quantitative trait locus,QTL).通過數(shù)量性狀傳遞不平衡檢測,發(fā)現(xiàn)AHSG基因與轉(zhuǎn)子間

4、(p=0.019)和髖部(p=0.035)的骨大小具有顯著的總的關(guān)聯(lián),但沒有發(fā)現(xiàn)連鎖和家庭內(nèi)的關(guān)聯(lián),在父親群體中,通過方差分析(ANOVA)發(fā)現(xiàn)該兩個骨骼部位與AHSG基因具有顯著的關(guān)聯(lián),轉(zhuǎn)子間p值為0.005,髖部p值為0.010,但在母親和女兒群體中沒有發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián).因此我們的研究表明AHSG基因可能與中國男性的髖部(特別是轉(zhuǎn)子間)的骨大小相關(guān)聯(lián),但我們的數(shù)據(jù)并不支持AHSG基因的SacI標記是中國人群中導(dǎo)致骨大小變異的數(shù)量性狀位點或與