快速和延遲性遠(yuǎn)程缺血后處理對大鼠腦缺血保護(hù)作用研究.pdf

1、目的:近年來研究發(fā)現(xiàn)，缺血后處理(Ischemia postconditioning，IP)可以通過激活多種內(nèi)源性途徑對腦缺血發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，減少大鼠腦缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion，I/R)損傷。而快速和延遲性遠(yuǎn)程缺血后處理(Remote ischemic postconditioning，RIP)的研究甚少。本課題研究目的是通過線栓法制備穩(wěn)定的大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞(Middle cerebral artery

2、 occlusion，MCAO)模型，探討快速和延遲性遠(yuǎn)程缺血后處理對大鼠局部腦缺血保護(hù)作用。
　　方法:首先，建立穩(wěn)定的大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞(MCAO)線栓模型，將32只健康雄性大鼠(Sprague Dawlay/SD，280-300g)隨機(jī)分為4組:(1)假手術(shù)組（Sham，n=8）:大鼠行MCAO模型手術(shù)，離斷頸外動(dòng)脈后進(jìn)栓，并且立即拔除線栓，再灌注48小時(shí);(2)照組(Control，n=8):大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞90分鐘，拔

3、除栓線再灌注48小時(shí);(3)R-RIP組(MCAO模型-快速性遠(yuǎn)程缺血后處理組，n=8):大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞90分鐘，拔除栓線再灌注后即刻給予遠(yuǎn)程缺血訓(xùn)練。(4)D-RIP組(MCAO模型-延遲性遠(yuǎn)程缺血后處理組，n=8):大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞90分鐘，拔除栓線再灌注后6小時(shí)給予遠(yuǎn)程缺血訓(xùn)練。遠(yuǎn)程缺血訓(xùn)練即鈍性分離雙側(cè)股動(dòng)脈，再灌注即刻或再灌注后6小時(shí)，用蛙心夾依次夾閉/放開10分鐘，如此進(jìn)行3個(gè)循環(huán)。分別在大腦中動(dòng)脈閉塞后1小時(shí)、再灌注

4、后12小時(shí)、24小時(shí)及48小時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能評分，再灌注48小時(shí)處死大鼠，腦組織制成蠟塊并用HE染色測定腦梗塞體積。
　　結(jié)果:(1)HE染色腦梗塞體積分析表明，相對于對照組，R-RIP和D-RIP組大鼠腦梗死體積明顯減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且R-RIP組較D-RIP組大鼠腦梗死體積也明顯減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(2)各組大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞后1小時(shí)、再灌注后12小時(shí)、24小時(shí)及48小時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能評分結(jié)果顯示

5、，相對于對照組，R-RIP和D-RIP組神經(jīng)功能評分明顯增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。遠(yuǎn)程缺血后處理組在大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞后1小時(shí)、再灌注后12小時(shí)及24小時(shí)D-RIP組較R-RIP組神經(jīng)功能評分有減少趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);而再灌注后48小時(shí)D-RIP較R-RIP組的神經(jīng)功能評分明顯減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)研究表明快速和延遲性遠(yuǎn)程缺血后處理均可以減少大鼠腦缺血梗死體積，改善神經(jīng)