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文檔簡介
1、近年來,聚合物因其優(yōu)異的可設(shè)計性和良好的生物相容性等特點作為藥物輸送載體備受關(guān)注。研究表明,靈芝是一種著名的傳統(tǒng)中草藥,從靈芝中提取的生物活性物質(zhì)靈芝酸T(GA-T)具有顯著的抗腫瘤作用。然而,因其難溶于水限制了其應(yīng)用。本文應(yīng)用分子自組裝技術(shù)構(gòu)建了兩類水分散性良好的靈芝酸T聚合物納米膠束,研究了其分別對人肺癌95-D細胞、人宮頸癌HeLa細胞和人肝癌HepG2細胞的抑制效果,并對其抗腫瘤機制進行了研究。本研究報告的主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下
2、:
1.超支化聚乙二醇/靈芝酸T納米膠束的構(gòu)建及其對人肺癌95-D細胞的作用機制研究
我們用二丙烯酸寡聚乙二醇酯(PEG-DA)和1,8-二氨基-3,6-二氧雜辛烷(EOBEA)進行邁克爾加成聚合,再用二乙胺封端過量的雙鍵,得到陽離子型超支化聚乙二醇(HPEG)。用核磁共振(NMR)和傅立葉變換紅外光譜(FTIR)對HPEG的結(jié)構(gòu)進行了表征。
用MTT法評估了HPEG對小鼠成纖維細胞(NIH-3
3、T3細胞)的細胞毒性,結(jié)果表明,2 mg/mL的HPEG作用于NIH-3T3細胞24小時,NIH-3T3細胞的存活率為65%,說明HPEG具有很低的細胞毒性。借助流式細胞術(shù)和激光共聚焦顯微鏡進行細胞內(nèi)攝觀察,發(fā)現(xiàn)HPEG僅需5分鐘就可進入人肺癌95-D細胞。
進一步采用分子自組裝技術(shù)構(gòu)建了超支化聚乙二醇/靈芝酸T(HPEG/GA-T)納米膠束。動態(tài)光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)觀察表明,HPEG/GA-T納米膠束的粒
4、徑小于200 nm,適宜作為藥物輸送系統(tǒng)。MTT檢測表明,GA-T濃度為50μg/mL的HPEG/GA-T納米膠束作用于人肺癌95-D細胞24小時,人肺癌95-D細胞的死亡率為93%,HPEG/GA-T納米膠束能夠顯著抑制人肺癌95-D細胞的生長。Hoechst33342染色法檢測表明,GA-T濃度為50μg/mL的HPEG/GA-T納米膠束作用于人肺癌95-D細胞16小時,誘導(dǎo)人肺癌95-D細胞凋亡。上述結(jié)果表明,HPEG/GA-T納
5、米膠束誘導(dǎo)人肺癌95-D細胞早期凋亡。
2.聚乙二醇-b-聚己內(nèi)酯/靈芝酸T納米膠束的構(gòu)建及其對人宮頸癌HeLa細胞的作用機制研究
用辛酸亞錫作催化劑,以聚乙二醇(PEG)引發(fā)ε-己內(nèi)酯(ε-CL)開環(huán)聚合,合成了聚乙二醇與聚己內(nèi)酯的兩嵌段聚合物(PEG-b-PCL)。用核磁共振(NMR)和傅立葉變換紅外光譜(FTIR)對PEG-b-PCL的結(jié)構(gòu)進行了表征。采用MTT實驗評估了PEG-b-PCL對小鼠成纖維細
6、胞(NIH-3T3細胞)的細胞毒性。實驗結(jié)果表明,1 mg/mL的PEG-b-PCL作用于NIH-3T3細胞24小時,NIH-3T3細胞的存活率為85%,PEG-b-PCL具有很低的細胞毒性。
進一步采用分子自組裝技術(shù)構(gòu)建了PEG-b-PCL/GA-T納米膠束,透射電鏡觀察表明,PEG-b-PCL/GA-T納米膠束的平均粒徑為95 nm,很適宜作為藥物輸送系統(tǒng)。MTT檢測表明,GA-T濃度為50μg/mL的PEG-b-PC
7、L/GA-T納米膠束作用于人宮頸癌HeLa細胞48小時,HeLa細胞的死亡率為98%,PEG-b-PCL/GA-T納米膠束能夠有效抑制人宮頸癌HeLa細胞的生長。Hoechst33342染色法檢測表明,GA-T濃度為50μg/mL的PEG-b-PCL/GA-T納米膠束作用于人宮頸癌HeLa細胞24小時,誘導(dǎo)了人宮頸癌HeLa細胞凋亡。上述結(jié)果表明,PEG-b-PCL/GA-T納米膠束誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細胞早期凋亡。
用真
8、核表達質(zhì)粒pIRES-EGFP-TRAIL轉(zhuǎn)染HeLa細胞,結(jié)果表明TRAIL誘導(dǎo)HeLa細胞凋亡。以上實驗結(jié)果為進一步將TRAIL與PEG-b-PCL/GA-T納米膠束聯(lián)合應(yīng)用于HeLa細胞奠定了基礎(chǔ)。
3.聚乙二醇-b-聚己內(nèi)酯/靈芝酸T納米膠束對人肝癌HepG2細胞的作用機制研究
采用MTT實驗評估了PEG-b-PCL/GA-T納米膠束對人肝癌HepG2細胞的抑制效果,實驗結(jié)果表明,GA-T濃度為50μ
9、g/mL的PEG-b-PCL/GA-T納米膠束作用于人肝癌HepG2細胞48小時,HepG2細胞的死亡率為66%,PEG-b-PCL/GA-T納米膠束對人肝癌HepG2細胞的生長抑制率較低。Hoechst33342染色法檢測表明,GA-T濃度為50μg/mL的PEG-b-PCL/GA-T納米膠束作用于人肝癌HepG2細胞24小時,不誘導(dǎo)人肝癌HepG2細胞凋亡。用PEG-b-PCL/GA-T納米膠束處理穩(wěn)定表達GFP-LC3的人肝癌He
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