大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素促進(jìn)胃排空的分子機(jī)制研究.pdf

1、【背景與目的】1984年英國(guó)科學(xué)家Pilot研究發(fā)現(xiàn),小劑量紅霉素可以引發(fā)胃的移動(dòng)性肌電運(yùn)動(dòng)綜合波(MMC),從而促進(jìn)胃排空和小腸轉(zhuǎn)運(yùn).此后就有紅霉素實(shí)驗(yàn)性地應(yīng)用于胃竣的治療的報(bào)道.目前多數(shù)作者認(rèn)為紅霉素很可能是作為胃動(dòng)素受體的激動(dòng)劑來(lái)發(fā)揮作用的.但是在臨床實(shí)踐中,我們發(fā)現(xiàn)胃癱病人對(duì)紅霉素的反應(yīng)個(gè)體差異很大,甚至對(duì)有些病人是無(wú)效的;文獻(xiàn)中也有類(lèi)似報(bào)道.其機(jī)理尚未見(jiàn)任何研究報(bào)道.該研究從藥物基因組學(xué)的觀點(diǎn)出發(fā),旨在探討紅霉素藥效易感性的遺

2、傳背景.【研究?jī)?nèi)容】主要包括兩部分:1.研究與紅霉素促動(dòng)力藥效個(gè)體差異相關(guān)的差異表達(dá)基因;2.以紅霉素可能的作用靶點(diǎn)胃動(dòng)素受體為中心,制備該受體的抗體,研究該受體表達(dá)與紅霉素療效的關(guān)系,并初步篩選該受體基因的單核甘酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP).【結(jié)論】1.紅霉素能夠顯著改善糖尿病胃癱大鼠的胃排空,但有顯著的個(gè)體差異.2.DRD3和NPYY5受體可能與紅霉素促動(dòng)力藥效的易感性密切相關(guān),并