505例初治鼻咽癌患者凝血指標(biāo)檢查的臨床意義.pdf

1、研究背景和目的：
　　鼻咽癌高發(fā)于我國(guó)華南地區(qū)及東南亞的一些國(guó)家，其中廣東省是全世界最高發(fā)的地區(qū)，因此又有“廣東癌”之稱。血栓栓塞癥可嚴(yán)重影響腫瘤患者的預(yù)后，是惡性腫將為的第二大死因。血液高凝狀態(tài)、血栓形成和惡性腫瘤之間存在一定的生物學(xué)關(guān)系。惡性腫瘤的高凝狀態(tài)是血栓發(fā)生的血液學(xué)基礎(chǔ)，他與腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。本文對(duì)505例鼻咽癌初治患者治療前凝血指標(biāo)變化及其臨床分期進(jìn)行回顧性研究，試圖通過(guò)分析比較來(lái)發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者是否存在

2、高凝狀態(tài)，及凝血狀態(tài)與分期關(guān)系，擬指導(dǎo)臨床實(shí)踐治療，為臨床鼻咽癌患者預(yù)防和治療血栓性疾病提供參考依據(jù)。
　　材料和方法：
　　1.研究對(duì)象
　　經(jīng)過(guò)年齡和性別匹配后，收集我院2011年6月1日至2013年12月30日確診的初治鼻咽癌患者治療前的凝血指標(biāo)作研究組和頭頸部良性腫瘤患者術(shù)前凝血指標(biāo)作對(duì)照組。鼻咽癌分期以2002年UICC分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期。
　　2.血樣本的采集和處理
　　鼻咽癌組與對(duì)照組患者均

3、清晨、空腹、靜脈采血，均采靜脈血3.0ml于含枸櫞酸鈉的真空采血管中。在采血后2小時(shí)內(nèi)，即以3000轉(zhuǎn)/分，離心10分鐘，用STAGO公司的全自動(dòng)血凝分析儀及配套試劑定量檢測(cè)所有研究對(duì)象的凝血指標(biāo)：血漿活化部分凝血酶時(shí)間（Activated Partial Thrombonlastin Time，APTT）、血漿凝血酶原時(shí)間(Prothrombin Time，PT)、凝血酶時(shí)間（Thrombin Time，TT）、血漿纖維蛋白原（Fib

4、rinogen，F(xiàn)BG）、D-二聚體（D-D-dimer，DD）。
　　3.檢測(cè)指標(biāo)和方法
　　觀察505例研究組患者及302例對(duì)照組患者的血漿活化部分凝血酶時(shí)間（Activated Partial Thrombonlastin Time，APTT）、血漿凝血酶原時(shí)間(Prothrombin Time，PT)、凝血酶時(shí)間（Thrombin Time，TT）、血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)BG）、D-二聚體（D-D-

5、dimer，D-D），然后將上述各指標(biāo)異常病例分組比較，分析組間的差異和相關(guān)性。
　　4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定量數(shù)據(jù)采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差，組間差異采用F檢驗(yàn)；定性資料采用頻數(shù)和率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間差異采用卡方檢驗(yàn)或者Fisher檢驗(yàn)，雙側(cè)檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)性分析；若P<0.05，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　一、患者一般情況比較
　　1.鼻咽癌組與良性頭頸腫瘤

6、組血凝指標(biāo)比較
　　PT、FIB和DD在兩組之間的表現(xiàn)水平均存在顯著差異（p<0.05），APTT和TT在兩組之間并不存在明顯不同（P>0.05）。
　　2.病理類型與凝血異常情況比較
　　鼻咽癌患者分為鱗狀細(xì)胞癌組和非鱗狀細(xì)胞癌組，在0.05顯著性水平下，APTT、PT、TT、FIB和DD表現(xiàn)水平均不存在明顯的差異，即各指標(biāo)在不同病理類型患者的身上表現(xiàn)水平大致相同（p>0.05）。
　　3.年齡與凝血指標(biāo)關(guān)系<

7、br>　　鼻咽癌患者按以60歲為界分為老年組和青年組：在0.05顯著性水平下，F(xiàn)IB和DD兩個(gè)指標(biāo)在不同年齡組的表現(xiàn)水平存在明顯不同（p<0.05），其他指標(biāo)在不同年齡群體的表現(xiàn)水平基本一樣（p<0.05）。具體來(lái)看鼻咽癌組FIB和DD兩個(gè)指標(biāo)，老年組FIB和DD正常水平的比例均低于青年組，相應(yīng)在延長(zhǎng)比例上高于青年組。
　　二.分期與凝血指標(biāo)關(guān)系
　　按鼻咽癌UICC2002分期方法對(duì)鼻咽癌組患者進(jìn)行分期。
　　2.1

8、 T分期凝血指標(biāo)情況
　　在0.05顯著性水平下，只有APTT、FIB和DD三個(gè)指標(biāo)隨著分期的變化，表現(xiàn)水平會(huì)發(fā)生明顯改變（p<0.05），而PT和TT不會(huì)發(fā)生明顯變化（p>0.05）。在鼻咽癌組中從T1到T4時(shí)期，APTT的正常水平會(huì)逐漸降低，相應(yīng)的延長(zhǎng)水平會(huì)逐漸升高，到 T4時(shí)期 APTT的正常水平最低（66.67％），延長(zhǎng)水平最高（33.33%）。FIB和DD兩個(gè)指標(biāo)也基本表現(xiàn)出上述的變化特征。Spearman相關(guān)性分析：A

9、PTT、FIB、INR和D-D四個(gè)指標(biāo)與T期存在顯著的正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)均約為0.1。
　　2.2 N分期凝血指標(biāo)情況
　　在0.05顯著性水平下，只有FIB和DD兩個(gè)指標(biāo)隨著分期變化（N0到N3）（p<0.05），從N0到N3時(shí)期，F(xiàn)IB和DD的正常水平會(huì)均發(fā)生逐漸下降，相應(yīng)的延長(zhǎng)水平會(huì)逐漸升高，到N3時(shí)期FIB和DD的正常水平最低，延長(zhǎng)水平最高。Spearman相關(guān)性分析，在N期，而D-二聚體增高與N分期呈正相關(guān)，相關(guān)系

10、數(shù)為0.136。
　　4.3 M分期與凝血指標(biāo)關(guān)系
　　將鼻咽癌劃分為初治未轉(zhuǎn)移（M0）和初治已轉(zhuǎn)移（M1），與良性腫瘤組進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示：在0.05顯著性水平下，APTT、PT、FIB和DD均會(huì)發(fā)生明顯變化（p<0.05）。TT不發(fā)生明顯變化外（p>0.05），其中APTT的延長(zhǎng)水平會(huì)越來(lái)越高；PT的延長(zhǎng)水平表現(xiàn)為先延長(zhǎng)后降低的現(xiàn)象；FIB和DD的延長(zhǎng)水平都表現(xiàn)出越來(lái)越高。Spearman相關(guān)性分析，在M期，只有AP

11、TT、FIB和D-二聚體與其存在顯著的相關(guān)性（p<0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.139、0.112、0.238。
　　4.4臨床總分期與凝血異常關(guān)系
　　在0.05顯著性水平下，只有TT指標(biāo)不會(huì)發(fā)生明顯變化（p>0.05），其他四個(gè)指標(biāo)隨著期別的推移，表現(xiàn)水平均會(huì)發(fā)生明顯變化（p<0.05）。從I期到IV期，APTT、FIB和DD三個(gè)指標(biāo)的變化規(guī)律較為明顯，表現(xiàn)為隨著病程加重，它們的正常水平均會(huì)逐漸下降。Spearman相關(guān)

12、性分析，APTT、FIB、D-二聚體指標(biāo)與臨床總分期呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.114、0.174、0.250。
　　三.轉(zhuǎn)移與凝血指標(biāo)異常關(guān)系
　　1.初診已轉(zhuǎn)移患者不同轉(zhuǎn)移部位對(duì)凝血指標(biāo)的影響
　　在0.05顯著性水平下，只有 DD指標(biāo)在不同部位的表現(xiàn)水平存在明顯不同（p<0.05），其他四個(gè)指標(biāo)表現(xiàn)水平均基本相當(dāng)（p<0.05）。具體來(lái)看DD指標(biāo)，其在骨轉(zhuǎn)移的延長(zhǎng)水平（14.29%）明顯低于其他轉(zhuǎn)移部位的延長(zhǎng)水平

13、（61.90-100%）。
　　2.治療后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者凝血指標(biāo)比較
　　比較治療前和轉(zhuǎn)移后兩種的血凝指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果顯示：在0.05顯著性水平下，APTT、PT、TT、FIB和DD五個(gè)指標(biāo)的表現(xiàn)水平均不存在明顯的差異，即各指標(biāo)在就初次治療前和確診轉(zhuǎn)移后患者的身上表現(xiàn)水平大致相同（p>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.初治的鼻咽癌患者血液內(nèi)或可能存在凝血功能異常。
　　2. FIB和D-二聚體增高與鼻咽癌TNM