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1、背景和目的:在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,炎癥反應(yīng)具有重要作用,它貫穿于AS病變的各個(gè)階段,同時(shí)也將AS病理改變與各種危險(xiǎn)因子、臨床心血管事件聯(lián)系在一起.胰島素抵抗(IR)不僅是AS的等危癥,同時(shí)也是一種低水平的炎癥,高濃度胰島素(INS)通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,促進(jìn)細(xì)胞增殖或炎性細(xì)胞因子表達(dá).誘導(dǎo)型環(huán)氧合酶(COX-2)在炎癥性疾病中起著重要作用,同時(shí)與AS關(guān)系密切,可能是防治AS或急性冠脈綜合征(ACS)潛在的新靶點(diǎn)
2、.該研究以人的冠脈標(biāo)本為觀察對(duì)象,比較了不同類型AS斑塊中COX-2的表達(dá),以探討COX-2與AS病變以及AS斑塊穩(wěn)定性之間的關(guān)系;以高濃度INS刺激體外培養(yǎng)的大鼠動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(VSMC)、人內(nèi)皮細(xì)胞(EC),以COX-2抑制劑(NS-398)進(jìn)行干預(yù),觀察其對(duì)INS刺激的影響;在VSMC中,從基因、蛋白、酶活性三個(gè)水平觀察INS對(duì)VSMC表達(dá)COX-2的影響,并探討絲裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路與INS誘導(dǎo)COX-2的關(guān)系
3、;以含人COX-2cDNA的表達(dá)載體(pCMV-COX-2)轉(zhuǎn)染內(nèi)皮細(xì)胞(EC),觀察阿司匹林和選擇性COX-2抑制劑NS-398對(duì)轉(zhuǎn)染后的EC表達(dá)細(xì)胞間粘附分子(ICMA-1)的影響,從而探討COX-2抑制劑潛在的抗AS作用.結(jié)論:1、高濃度INS通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)MAPK信號(hào)通路刺激COX-2表達(dá)、進(jìn)而產(chǎn)生促AS作用.2、COX-2參與了AS病理發(fā)生以及斑塊易損化中的炎癥反應(yīng)過(guò)程,有望成為抗AS、特別是穩(wěn)定斑塊治療的新靶點(diǎn).3、選擇性C
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