Oct-4a與Sox-2在下咽鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，下咽鱗狀細(xì)胞癌是其中的一種，因其解剖部位隱蔽，早期癥狀不明顯，且侵襲性強(qiáng)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，故腫瘤發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已至中到晚期，是頭頸部腫瘤中預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。近年越來越多的研究認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞(Cancer stem cell，CSC)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，干細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)與多種腫瘤的預(yù)后相關(guān)。Oct-4a和Sox-2是干細(xì)胞自我更新和維持分化潛能的重要

2、因子，多個研究發(fā)現(xiàn)Oct-4a和Sox-2在多種惡性腫瘤中表達(dá)，并且其表達(dá)水平與腫瘤發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)。目前尚未見Oct-4a和Sox-2在下咽鱗癌中的研究，本研究通過免疫組化方法檢測Oct-4a和Sox-2在下咽鱗癌組織標(biāo)本中的表達(dá)水平，探討Oct-4a和Sox-2在下咽鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義。
　　 方法：
　　 收集中山大學(xué)腫瘤防治中心2002年1月至2004年12月住院治療的所有下咽鱗癌患者，其中有完整活檢或手術(shù)病

3、理石蠟標(biāo)本并可隨訪到的患者共85例。其中，女性1例，男性84例，年齡37～82歲，中位年齡60歲。應(yīng)用免疫組織化學(xué)二步法檢測這85例下咽鱗癌的組織蠟塊中Oct-4a和Sox-2的表達(dá)水平。所有的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，下咽鱗癌患者臨床病理特征與Oct-4a、Sox-2表達(dá)的關(guān)系應(yīng)用Pearson卡方檢驗(yàn)分析；應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線進(jìn)行單因素分析，log-rank檢驗(yàn)分析生存曲線的差異；最后，以COX回

4、歸模型進(jìn)行多因素生存分析。
　　 結(jié)果：
　　 85例下咽鱗癌組織標(biāo)本中，Oct-4a高表達(dá)的有14例，高表達(dá)率為16.5％，其表達(dá)水平與患者的性別、年齡、病理WHO分級、治療前SCCA(Squamous Cell Carcinoma Antigen，鱗癌相關(guān)抗原)水平、TSGF(Tumor Supplied Group of Factors，惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)群/腫瘤特異性生長因子)水平、T分期、TMN分期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無

5、關(guān)(P＞0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部區(qū)域復(fù)發(fā)進(jìn)展有關(guān)，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。單因素分析顯示Oct-4a高表達(dá)患者總生存率高于低表達(dá)的患者，Oct-4a高表達(dá)患者的無病生存率和局部區(qū)域控制率也高于低表達(dá)的患者，差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 所有組織標(biāo)本中，Sox-2高表達(dá)的有67例，高表達(dá)率為78.8％，其表達(dá)水平與患者的性別、年齡、治療前SCCA水平、TSGF水平、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TMN分

6、期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部區(qū)域復(fù)發(fā)進(jìn)展均無關(guān)(P＞0.05)，僅與病理WHO分級有關(guān)(P＜0.05)。Sox-2高表達(dá)患者總生存率雖低于低表達(dá)的患者，但其差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者無病生存率和局部區(qū)域控制率的比較也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 Oct-4a和Sox-2的表達(dá)的未顯示出相關(guān)性(r=.153，P=0.163)，亞組分析顯示Oct-4a與Sox-2均高表達(dá)的患者生存率最高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。

7、>　　 應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線進(jìn)行單因素分析顯示：僅N分期對患者預(yù)后有影響(P=0.027)，而性別、年齡、WHO病理分級、治療前SCCA水平、TSGF水平、T分期、TNM分期等臨床病理特征對預(yù)后的影響均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，此外治療方式與患者總生存明顯相關(guān)(P=0.000)。Cox回歸多因素分析顯示，影響下咽鱗癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素為Oct-4a表達(dá)水平(P=0.008)和治療方式(P=0.000)。