PCOS患者血清性激素和皮質(zhì)醇水平變化的研究.pdf

1、研究背景及目的:
　　 多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是最常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病之一，在育齡女性人群的發(fā)病率為5-10％。PCOS的臨床表型具有高度異質(zhì)性，發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，因此其診斷及病因一直是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。
　　 PCOS患者中約50％有黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)水平的升高。然而，目前國(guó)際公認(rèn)的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)—鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)卻將其剔除在外。

2、其原因可能由于人種及遺傳背景等方面差異，而且LH的升高對(duì)人類生殖帶來(lái)的負(fù)面影響還不明確。然而，由于大部分?jǐn)?shù)據(jù)資料均來(lái)自國(guó)外，LH水平以及LH/卵泡(雄)激素(Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)的比值在中國(guó)人群中PCOS的診斷價(jià)值急待進(jìn)一步研究。
　　 PCOS的病理生理變化涉及范圍很廣，包括神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)和卵巢局部等調(diào)控因素，其中下丘腦-垂體-腎上腺軸(Hypothalamus-pitui

3、tary-adrenal axis，HPA軸)在PCOS發(fā)病機(jī)制中所起的作用逐漸受到關(guān)注。HPA軸和交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)是應(yīng)激的外周組成部分，其主要功能是維持應(yīng)激時(shí)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。而皮質(zhì)醇作為HPA軸的產(chǎn)物，可反映整個(gè)HPA軸的功能狀態(tài)，其晝夜規(guī)律的存在反映了HPA軸結(jié)構(gòu)和功能的完整性。反之，HPA軸的功能紊亂會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平的改變和晝夜規(guī)律消失。
　　 近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者可能存在HPA軸的激活和功能紊亂，而外周皮質(zhì)醇的

4、代謝改變可能是HPA軸激活的原因之一，但尚存在爭(zhēng)議，尤其是對(duì)其發(fā)生機(jī)制及循環(huán)中皮質(zhì)醇水平高低的爭(zhēng)議較大。
　　 本研究主要有兩個(gè)目的，首先，比較經(jīng)鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為PCOS的中國(guó)婦女與單純排卵障礙患者LH水平及LH/FSH的改變，探討LH和LH/FSH在診斷中國(guó)人群PCOS中的價(jià)值；其次，通過(guò)比較PCOS患者和健康對(duì)照組皮質(zhì)醇水平和晝夜規(guī)律的消失率，分析中國(guó)人群中PCOS患者HPA軸的特點(diǎn)。
　　 研究?jī)?nèi)容與方法:

5、r>　　 1.研究對(duì)象
　　 本研究選取了從2008年7月到2010年3月因月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)，或月經(jīng)紊亂就診于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診的患者共100例。
　　 在排除了其他引起排卵障礙和高雄激素血癥等器質(zhì)性疾病后，根據(jù)2003年鹿特丹PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合該標(biāo)準(zhǔn)三條中的兩條指標(biāo)納入為PCOS組，未達(dá)到鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)的為單純排卵障礙組。根據(jù)體重指數(shù)(Body mass index,BMI)≥24為超重，將PCOS患者及排

6、卵障礙對(duì)照組患者各分成兩個(gè)亞組，分別為超重PCOS組，正常體重PCOS組，超重排卵障礙對(duì)照組和正常體重排卵障礙對(duì)照組。
　　 符合標(biāo)準(zhǔn)并入選的患者93例，平均年齡25.98±4.54歲。其中PCOS患者共67例，單純排卵障礙對(duì)照組26例。PCOS組中超重亞組19例，正常體重亞組48例。單純排卵障礙對(duì)照組中超重患者8例，正常體重患者18例。兩組間年齡和BMI均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 另外，選取30名正常體重，月經(jīng)規(guī)則的成年婦

7、女作為皮質(zhì)醇研究的健康對(duì)照。
　　 2.研究方法
　　 2.1對(duì)患者進(jìn)行臨床以及實(shí)驗(yàn)室檢查的評(píng)估，包括病史，體征，性激素，胰島素，血糖，OGTT以及17-羥孕酮(17a-hydroxyprogesterone，17OHP)的檢測(cè)比較PCOS患者與排卵障礙患者的臨床特征、性激素以及糖代謝指標(biāo)的改變；
　　 2.2分別檢測(cè)清晨8時(shí)血清皮質(zhì)醇水平(即基礎(chǔ)皮質(zhì)醇)以及16時(shí)皮質(zhì)醇的水平，比較PCOS組與健康對(duì)照組皮質(zhì)醇水

8、平及晝夜規(guī)律的消失率；
　　 2.3.對(duì)影響基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平的相關(guān)因素進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.PCOS患者與排卵障礙患者的臨床特征以及內(nèi)分泌代謝的改變
　　 1.1一般臨床特征的比較
　　 高雄激素的表現(xiàn)(包括臨床體征和生化指標(biāo))在PCOS組較排卵障礙組顯著增加，分別為73.1％和15.4％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。其中單純痤瘡表現(xiàn)是最常見(jiàn)的高雄激素表現(xiàn)，占44％。
　　

9、 1.2性激素的比較
　　 在PCOS組與排卵障礙組的比較中，PCOS組LH明顯升高(11.98±7.12 vs8.42±7.46 IU/L)(P＜0.05)但LH/FSH的比值無(wú)明顯差異?？偛G酮(Testerone，T)在PCOS組中較排卵障礙組顯著升高，分別為0.98±0.45和0.72±0.28 ng/mL(P＜0.01)。硫酸脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS)在PCOS

10、組較排卵障礙組也明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.11±2.87 vs6.52±2.20μmol/L，P＜0.05)。
　　 亞組分析，超重PCOS組LH水平比超重排卵障礙對(duì)照組升高，分別為10.46±5.98和3.97±2.14，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，LH/FSH的比值高于超重排卵障礙對(duì)照組(1.89±1.02 vs0.95±0.35 IU/L，P＜0.05)。DHEAS也較對(duì)照組升高，分別為7.92±2.11和5.

11、94±1.99μmol/L，P＜0.05。然而在正常體重的患者中，PCOS患者與排卵障礙患者在上述指標(biāo)上無(wú)差異。
　　 1.3糖代謝指標(biāo)的比較
　　 胰島素抵抗的患病率在PCOS組與排卵障礙對(duì)照組分別為62.7％和46.2％，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。正常體重PCOS組胰島素抵抗的發(fā)生率較正常體重排卵障礙組顯著升高(54.2％ vs22.2％，P=0.027)。
　　 糖耐量異常在本研究中發(fā)生率較低，其中PCOS婦女I

12、GT發(fā)生率為11.9％，DM為1.5％。排卵障礙的婦女IGT發(fā)生率為15.3％，而DM為3.85％，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.皮質(zhì)醇水平及其晝夜規(guī)律變化
　　 2.1 PCOS組與健康對(duì)照組基礎(chǔ)皮質(zhì)醇以及其晝夜規(guī)律的比較
　　 將超重PCOS組，正常體重PCOS組與健康對(duì)照組相比較，三組的基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平分別為11.93±4.77，17.77±10.60和14.80±4.93μg/dl。其中超重PCOS組較正常

13、體重PCOS組基礎(chǔ)皮質(zhì)醇明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，較健康對(duì)照組有降低趨勢(shì)，P=0.086。超重PCOS組中16時(shí)皮質(zhì)醇/8時(shí)皮質(zhì)醇的比值較健康對(duì)照組有升高趨勢(shì)，P=0.086。
　　 2.2各組皮質(zhì)醇晝夜規(guī)律的分析
　　 與健康對(duì)照組相比，超重PCOS組其晝夜規(guī)律消失率顯著升高，為16.7％和47.3％，P＜0.05。超重PCOS組皮質(zhì)醇晝夜規(guī)律消失率較正常體重PCOS組有升高趨勢(shì)，為47.3％和25.

14、0％，P=0.07。
　　 3.影響基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平的相關(guān)因素分析
　　 基礎(chǔ)皮質(zhì)醇與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.320，P＜0.01)與促甲狀腺素(Thyroidstimulating hormone，TSH)，17OHP以及DHEAS呈正相關(guān)(r=0.269，P＜0.05；r=0.497，P＜0.01；r=0.230，P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.LH水平以及LH/FSH的比值不能用于PCOS