二甲雙胍對糖耐量異常患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響及其機(jī)制.pdf

1、背景:
　　 隨著我們社會(huì)的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)的轉(zhuǎn)型，中國人的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式也發(fā)生了巨大的變化，這些變化促使我國糖尿病(diabetesmellitus，DM)的發(fā)病率急劇增長。根據(jù)有關(guān)調(diào)查，我國糖尿病發(fā)病總?cè)藬?shù)約9000萬，居世界第一位。隨著DM發(fā)病率的上升，此類患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生率也呈上升趨勢，并成為DM患者致死、致殘的首要原因。與非糖尿病患者相比，DM患者心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)增加2～4倍，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的患病風(fēng)險(xiǎn)增加

2、11倍，并且血管損害更嚴(yán)重，預(yù)后更差，甚至在糖耐量異常(IGT)階段的患者就已出現(xiàn)血管結(jié)構(gòu)和功能的改變。
　　 IGT是DM的前期狀態(tài)之一，轉(zhuǎn)變成糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)很高。IGT不但是AS患病的危險(xiǎn)因素，而且是冠心病死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在IGT階段，同時(shí)存在胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖代謝異常、脂代謝紊亂、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、氧化應(yīng)激等多種病理生理狀態(tài)，在這些病理因素的共同作用下，導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生發(fā)展。因此，探究IGT及

3、并發(fā)AS患者的發(fā)病機(jī)制以及探索此類患者預(yù)防及治療的途徑就有可能有效的防范DM前期病人嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥、改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后，這無疑對改善目前DM病人心腦血管疾病發(fā)病率高、病情重、預(yù)后差的現(xiàn)狀有重要的理論及實(shí)踐意義。
　　 IGT及其并發(fā)AS的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。其中IGT并發(fā)的IR可能是AS重要的始動(dòng)因素，IR介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能障礙(Endothelialdysfunction，ED)可能是AS的核心環(huán)節(jié)，在炎癥

4、反應(yīng)中NO及ET-1充當(dāng)了重要的角色，所有這些病理生理過程再加上原來就存在的糖、脂代謝紊亂等各種因素可能都參與了AS的發(fā)生與發(fā)展。
　　 有研究提示在上述AS發(fā)生發(fā)展過程中，急性時(shí)相蛋白反應(yīng)在AS的發(fā)病過程中可能是重要的中間過程，研究表明AS的本質(zhì)是一種低水平的慢性炎癥狀態(tài)。C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是在炎癥狀態(tài)時(shí)由肝臟合成的一種急性時(shí)相蛋白質(zhì)，是反映慢性炎癥的一項(xiàng)有用指標(biāo)。炎癥過程中會(huì)產(chǎn)生少量CR

5、P，故用較敏感的超敏C反應(yīng)蛋白（highsensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP）作為反映炎癥過程的指標(biāo)。hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性在于提示炎癥反應(yīng)可能是引起動(dòng)脈粥樣硬化的原因之一。頸動(dòng)脈(CCA)內(nèi)膜中層厚度(intimamediathickness，IMT)可以反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，大量研究證實(shí)頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈粥樣硬化有很強(qiáng)的相關(guān)性，頸動(dòng)脈IMT可作為心腦血管疾病危險(xiǎn)性及嚴(yán)重程度

6、的預(yù)測指標(biāo)之一。
　　 臨床上關(guān)于二甲雙胍(melbine)對IGT患者頸動(dòng)脈斑塊大小和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intimamediathickness，IMT)影響的報(bào)道甚少，據(jù)研究報(bào)道在某些特殊人群中，二甲雙胍可減緩或逆轉(zhuǎn)糖尿病和IGT患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展[9]，但其機(jī)制尚不明確。
　　 本研究選取IGT合頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的患者為研究對象，以血管超聲技術(shù)檢測二甲雙胍治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intimame

7、diathickness，IMT)以及血清超敏C反應(yīng)蛋白(highsensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP)的變化，探討二甲雙胍對頸動(dòng)脈斑塊及超聲影像下IMT實(shí)測值的影響并探討造成這種影響的可能機(jī)制。
　　 目的:
　　 探究二甲雙胍對糖耐量異常(impairedglucosetolerance，IGT)合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，及這種影響與血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP

8、）水平的關(guān)系。
　　 方法:
　　 40例IGT合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的患者隨機(jī)分為2組各20例。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍0.75g/d口服，安慰劑組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用安慰劑口服，用超聲測量并計(jì)算服藥前和服藥6個(gè)月后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊Crouse積分，并檢測血清hs-CRP水平。
　　 結(jié)果:
　　 6個(gè)月后，治療組與對照組相比頸動(dòng)脈IMT、斑塊Crouse積分、hs-CR