IKZF1基因缺失與兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病臨床及預(yù)后關(guān)系的回顧性分析.pdf

1、目的：研究IKZF1基因缺失與兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)患兒臨床生物學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：回顧性選取不同臨床危險分型的181例ALL患兒,采用AccuCopy?多重基因拷貝數(shù)檢測技術(shù)檢測IKZF1基因啟動子及外顯子缺失情況,如檢出存在IKZF1基因啟動子、8個外顯子的任何一個功能序列的缺失,則代表存在IKZF1基因的缺失。統(tǒng)計分析IKZF1基因缺失率和不同

2、功能序列缺失譜與ALL患兒染色體、MRD、融合基因(BCR/ABL1及MLL基因重排)等臨床特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：⑴181例初診ALL患兒檢出IKZF1基因缺失33例,缺失率為18.23％。其中83例高危組患兒中有25例IKZF1基因缺失,占30.12％;98例低中危組患兒中有8例IKZF1基因缺失,占8.16％;27例伴有BCR/ABL1融合基因患兒中有12例IKZF1基因缺失,占44.44％;49例復(fù)發(fā)患兒中有18例I

3、KZF1基因缺失,占36.73％。⑵33例IKZF1基因缺失患兒中,包含啟動子的全基因單拷貝缺失:14例(42.42％),4-7外顯子單拷貝缺失:11例(33.33％),啟動子及4-7外顯子雙拷貝缺失:4例(12.12％),2-3外顯子單拷貝缺失:4例(12.12％),其中以啟動子序列的缺失比例最高。⑶根據(jù)卡方檢驗,IKZF1基因缺失率在患兒的不同性別組、強(qiáng)的松預(yù)處理敏感與否組、是否存在MLL基因重排組和不同染色體核型組間差異無統(tǒng)計學(xué)意

4、義(χ2分別為0.800,0.004,0.355和8.000, P值分別為0.442,0.624,0.400和0.238),而在融合基因BCR/ABL1陽性組顯著高于陰性組(χ2為14.626, P為0.001)、33天MRD>1x10^-4組顯著高于MRD≤1x10^-4(χ2為14.645, P為0.001)。根據(jù)Wilcoxon秩和檢驗,兩兩對照,IKZF1基因缺失率在年齡大于2歲(Z為2.749,P為0.006),初診分層高危組

5、(Z為1.993,P為0.046)、初診白細(xì)胞大于50x10^9/L(Z為1.964,P為0.049)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。⑷1181例ALL患兒中根據(jù)IKZF1基因缺失與否分為缺失組與未缺失組,分別占18.23％和81.77％,其預(yù)期五年生存率分別為42.5％、66.5％,Log-rank檢驗χ2為3.970,P為0.046(P<0.05)。兩組預(yù)期生存率差異具統(tǒng)計學(xué)意義,缺失組明顯低于未缺失組。⑸IKZF1缺失譜以啟動子缺失為主,其次是

6、4-7外顯子單拷貝缺失,啟動子的全基因單拷貝缺失與4-7外顯子單拷貝缺失預(yù)期五年生存率分別為14.0％、37.4％,Log-rank檢驗χ2為0.226,P為0.634(P>0.05),兩組間預(yù)期五年生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。⑹181例初診患兒中基因缺失組有33例,其中復(fù)發(fā)18例(54.50％),未復(fù)發(fā)15例(45.50％),基因未缺失組有148例,其中復(fù)發(fā)31例(20.95％),未復(fù)發(fā)117例(79.05％),兩組患兒對復(fù)發(fā)存在明顯差異

7、(χ2為15.429,P為0.000)。33例IKZF1基因缺失的患兒中復(fù)發(fā)18例(54.50％),未復(fù)發(fā)15例(45.50％),其預(yù)期五年生存率分別為8.7％、93.3％,Log-rank檢驗χ2為12.019,P為0.001。
　　結(jié)論：①本組ALL患兒IKZF1基因缺失率為18.23％左右,其序列缺失以包含啟動子的缺失為主;IKZF1基因不同功能序列缺失譜不是影響ALL患兒預(yù)后的主要因素。②性別、強(qiáng)的松預(yù)處理效果、MLL基因