2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、丙型肝炎是常見的危害較大的病毒性傳染病,在我國發(fā)病率約3.2﹪,目前臨床上沒有特效藥,只能使用常規(guī)的抗病毒藥或干擾素,效果不理想,且副作用大,因此迫切需要開發(fā)療效好、副作用低的特效藥.本論文介紹了丙型肝炎病毒(HCV)的生物學(xué)特征、HCV復(fù)制周期及抗HCV病毒藥物的作用靶點.在此基礎(chǔ)上,闡述了治療丙型肝炎病毒藥物的研究進展概況,其中針對HCVNS3/NS4A酶抑制劑的研究較為活躍,NS3/NS4A蛋白酶為含有鋅離子的金屬蛋白酶,已有兩個

2、化合物進入臨床前期研究階段,但均為肽類化合物,使用上受到一定的限制。 苯并咪唑類雜環(huán)化合物具有多種生物活性和催化作用,其衍生物是許多藥物分子的關(guān)鍵活性部位,而因為含氮富電子體系的存在,此類化合物可以與含空軌道的金屬離子形成配合物.圍繞苯并瞇唑衍生物設(shè)計合成及應(yīng)用的研究一直是比較活躍的領(lǐng)域。另外,噻唑類化合物廣泛存在于自然界,在藥物研究和開發(fā)中占有非常重要的地位,許多臨床藥物都含有噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)。 依據(jù)現(xiàn)代藥物設(shè)計理論。利用已

3、有NS3/NS4A蛋白酶晶體結(jié)構(gòu),本實驗室對已知非肽類蛋白酶抑制劑進行了3D-QSAR分析,并合成出具有良好活性的化合物。結(jié)合這些研究成果,我們以雙苯并咪唑甲烷類化合物為先導(dǎo),運用生物電子等排原理,設(shè)計了三個系列的具有潛在生物活性的新型目標分子。我們通過不同方法先合成出N,N′-二?;?,然后在POCl<,3>作用下脫水環(huán)化,共得到了18個具有潛在活性的未見文獻報道的1,3,4-噁二唑類化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)<'1>HNMR,<'13>CNM

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