乙醇與苯丙胺類毒品多藥濫用對大鼠體內(nèi)毒物分布影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：
　　 苯丙胺類興奮劑（amphetamines-type stimulants，ATS）在全球被廣泛濫用，趨勢已超過傳統(tǒng)毒品，其中濫用最為廣泛的代表物包括：苯丙胺、MA、MDMA，對濫用者和社會(huì)造成了嚴(yán)重危害。
　　 多藥濫用是指非醫(yī)療目的濫用兩種以上藥物，在許多情況下，其中一種藥物作為基礎(chǔ)藥物，輔以其它藥物以減輕基礎(chǔ)藥物的副作用，聯(lián)用后既能縮短毒品起效時(shí)間，又能延長作用時(shí)間，強(qiáng)化精神效應(yīng)。但因多種藥物之間存在協(xié)

2、同作用，且物質(zhì)聯(lián)用后副作用增加，多藥濫用較單一藥物濫用對人體及社會(huì)的危害更大。多藥濫用最常見的組合即精神活性物質(zhì)與酒精聯(lián)用，尤其苯丙胺類物質(zhì)和酒精。厘清酒精聯(lián)合苯丙胺類物質(zhì)多藥濫用時(shí)，苯丙胺類物質(zhì)在生物體內(nèi)的分布及死后再分布規(guī)律，總結(jié)酒精對此規(guī)律的影響對解決困擾法醫(yī)學(xué)的毒（藥）物分布問題具有深刻的意義和重要的價(jià)值。
　　 目的：
　　 分別建立一定濃度乙醇和MA急性、亞急性多藥濫用中毒大鼠模型及乙醇和MDMA急性多藥濫用

3、中毒大鼠模型，闡明不同環(huán)境條件下，乙醇和ATS在大鼠體內(nèi)相互作用對MA死后分布規(guī)律及死后10天內(nèi)MDMA再分布規(guī)律的影響。具體項(xiàng)目包括：
　　 1.研究乙醇和MA多藥濫用急性、亞急性中毒大鼠體內(nèi)的血乙醇濃度和MA死后分布規(guī)律異同；
　　 2.研究乙醇和MDMA多藥濫用急性中毒大鼠體內(nèi)的血乙醇水平和在不同環(huán)境條件下、10天內(nèi)MDMA的PMR規(guī)律改變。
　　 方法：
　　 1.選擇體重為220 g±20 g的

4、雄性SD大鼠36只，完全隨機(jī)分為6組，分別為：多藥濫用急性中毒組（A組）、MA急性中毒組（B組）、多藥濫用亞急性中毒組（C組）、MA亞急性中毒組（D組）、慢性自由飲酒組（E組）、對照組（F組），每組6只，以20％乙醇水溶液作為A組、C組、E組實(shí)驗(yàn)組唯一飲用液體來源喂養(yǎng)大鼠4 w，復(fù)制慢性自由飲酒大鼠模型；B組、D組、F組飲用雙蒸水。4 w后，以1.0 mg/kg劑量對A組、B組連續(xù)注射MA水溶液5d，建立多藥濫用、單一MA急性中毒組模型

5、；同劑量對C組、D組連續(xù)注射14 d，建立多藥濫用、單一MA亞急性中毒組模型；E組、F組注射生理鹽水，各組均根據(jù)大鼠每日體重調(diào)整注射藥量。觀察動(dòng)物反應(yīng)，最后一次注射0.5h后頸椎脫臼法處死，取玻璃體液、外周血、尿液、心、肝、脾、肺、腎、腦、睪丸、肌肉，置于-80 ℃冰箱密閉保存。處死后即時(shí)檢測外周血乙醇濃度及生物樣品中MA的濃度。
　　 2.選擇體重為220 g±20 g的雄性SD大鼠720只，完全隨機(jī)分為4組，再將各組分別分為

6、常溫組和低溫組，其中常溫組編為系列1，低溫組編為系列2。具體分組如下：多藥濫用急性中毒組1、多藥濫用急性中毒組2、慢性自由飲酒組1、慢性自由飲酒組2、MDMA急性中毒組1、MDMA急性中毒組2、對照組1、對照組2，每組90只，以20％乙醇水溶液作為多藥濫用急性中毒組1和2、慢性自由飲酒組1和2的大鼠唯一飲用液體來源復(fù)制慢性自由飲酒大鼠模型；MDMA急性中毒組1和2、對照組1和2飲用雙蒸水。4 w后對各組大鼠禁食48 h，禁食期間飲用酒、

7、水照常，再以150 mg/kg劑量對多藥濫用急性中毒組1和2、MDMA急性中毒組1和2予MDMA灌胃，慢性自由飲酒組1和2、對照組1和2以生理鹽水灌胃，觀察動(dòng)物反應(yīng)，灌胃后0.5h以頸椎脫臼法處死，所有大鼠以左側(cè)臥位，編號(hào)為系列1各組大鼠置于25℃、濕度70％恒溫恒濕箱中，編號(hào)為系列2各組大鼠置于4 ℃、濕度50％的恒溫恒濕箱中，在死后0 h、2 h、4 h、10 h、18 h、24 h、2 d、3 d、4 d、5d、6 d、7 d、8

8、 d、9 d、10 d的15個(gè)時(shí)間點(diǎn)取心血、尿液、玻璃體液、腦、心、肺、肝、脾、腎、睪丸及下肢肌肉，置于-80 ℃冰箱密閉保存。即時(shí)檢測血乙醇濃度及生物樣品中MDMA的濃度。
　　 3.分別比較多藥濫用急性中毒組和MA急性中毒組、多藥濫用亞急性中毒組和MA亞急性中毒組的大鼠體內(nèi)MA死后分布、多藥濫用急性中毒常溫組和MDMA急性中毒常溫組、多藥濫用急性中毒低溫組和MDMA急性中毒低溫組的大鼠在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的MDMA死后再分布情況，進(jìn)

9、行多樣本方差分析和Bonferroni檢驗(yàn)，分析乙醇對MA在多藥濫用急性中毒、亞急性中毒大鼠體內(nèi)分布的影響，及10 d內(nèi)在25℃、濕度70％和4 ℃、濕度50％條件下、對MDMA在多藥濫用急性中毒大鼠體內(nèi)死后再分布的影響，總結(jié)在不同中毒方式和不同環(huán)境條件下乙醇對MA和MDMA這兩種苯丙胺類代表物質(zhì)多藥濫用死后分布和死后再分布的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.多藥濫用急性中毒組、多藥濫用亞急性中毒組、慢性自由飲酒組大鼠的外

10、周血乙醇含量無顯著性差異。多藥濫用急性中毒組、MA急性中毒組、多藥濫用亞急性中毒組、MA亞急性中毒組大鼠經(jīng)多次腹腔注射后，體內(nèi)MA主要分布在肝、肺、腎、腦中，在其它體液、組織中也有不同程度的分布。多藥濫用急性中毒組和多藥濫用亞急性中毒組大鼠體內(nèi)各體液、組織中MA濃度分別高于MA急性中毒組和MA亞急性中毒組大鼠體液、組織中MA的濃度；多藥濫用亞急性中毒組和MA亞急性中毒組大鼠體內(nèi)各體液、組織中MA的濃度分別高于多藥濫用急性中毒組和MA急性

11、中毒組大鼠體液、組織中MA的濃度。
　　 2.多藥濫用急性中毒常溫及低溫組、慢性自由飲酒常溫及低溫組大鼠的心血乙醇含量無顯著性差異。多藥濫用急性中毒常溫及低溫組、MDMA急性中毒常溫及低溫組大鼠經(jīng)MDMA灌胃后，主要分布在肝、肺、腎、腦，其它體液、組織中也均有分布，25℃、濕度70％和4 ℃、濕度50％條件下，0-10 d內(nèi)各組大鼠體液、組織中的MDMA濃度均出現(xiàn)不同程度的改變；25℃、濕度70％條件下，MDMA急性中毒組的大鼠

12、心血、玻璃體液、尿液、腦、心、肺、肝、脾、腎、睪丸及肌肉中的MDMA濃度變化趨勢均為先升高、再降低，濃度改變程度不一；4 ℃、濕度50％條件下，MDMA急性中毒組各樣品濃度變化趨勢相同，改變程度減弱。同樣條件下，多藥濫用急性中毒常溫和低溫組大鼠體液、組織中MDMA濃度變化趨勢類似，改變程度較小且濃度降低時(shí)間提前，體液和組織中MDMA的PMR變化程度各不相同。
　　 3.多藥濫用急性和亞急性中毒組大鼠體內(nèi)各體液、組織中MA含量均分

13、別比MA急性和亞急性中毒組大鼠高。25℃、濕度70％條件下，10 d內(nèi)多藥濫用急性中毒組大鼠體內(nèi)的MDMA濃度變化趨勢與MDMA急性中毒組的類似，且改變程度較小、濃度變化出現(xiàn)較早；同樣的，4 ℃、濕度50％條件下，10 d內(nèi)多藥濫用急性中毒組體內(nèi)的MDMA濃度變化趨勢與MDMA急性中毒組類似，且改變程度較小、濃度變化出現(xiàn)較早。4 ℃、濕度50％條件下，多藥濫用急性中毒組和MDMA急性中毒組的樣品內(nèi)物質(zhì)PMR改變都較25℃、濕度70％條件

14、下的物質(zhì)PMR改變程度小。
　　 結(jié)論：
　　 1.急性和亞急性多藥濫用大鼠體內(nèi)MA濃度均高于急性和亞急性單一藥物中毒組，即多藥濫用時(shí)酒精可加速M(fèi)A的吸收，提高大鼠體內(nèi)的藥物濃度，提高程度在不同樣品中存在差異。多次注藥后，亞急性中毒大鼠體內(nèi)各樣品中MA濃度均高于急性中毒大鼠，即無論多藥濫用或單一藥物染毒，增加注射次數(shù)可能在大鼠體內(nèi)造成不同程度的MA殘留。注藥次數(shù)增加對聯(lián)用乙醇引起的MA分布規(guī)律改變無影響。