鹽酸羥哌吡酮(Yl-0919)抗抑郁作用及其神經(jīng)可塑性機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　探討YL-0919的抗抑郁作用及其神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　方法:
　　采用慢性不可預(yù)知應(yīng)激建立應(yīng)激模型及多種行為學(xué)指標(biāo)對(duì)YL-0919抗抑郁作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)以高爾基染色對(duì)應(yīng)激大鼠的神經(jīng)錐體細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)分析，評(píng)價(jià)YL-0919對(duì)海馬神經(jīng)細(xì)胞的樹突復(fù)雜性的調(diào)節(jié);以正常大鼠為研究對(duì)象，進(jìn)行為期7天和21天的亞慢性、慢性給藥，采用電生理方法對(duì)活體大鼠海馬LTP進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)而研究YL-0919對(duì)海馬神經(jīng)的可塑性

2、調(diào)節(jié)。
　　結(jié)果:
　　慢性灌胃給予YL-0919(1.25-2.5mg/kg i.g，5w)能明顯逆轉(zhuǎn)慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型大鼠的抑郁樣行為表現(xiàn):應(yīng)激大鼠糖水偏嗜度明顯提高（P＜0.05），有效改善了因慢性應(yīng)激造成的“快感缺失”狀態(tài)，顯著增加應(yīng)激大鼠的開場(chǎng)試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械幕顒?dòng)性(P＜0.05)，顯著縮短了應(yīng)激大鼠的在新奇抑制攝食實(shí)驗(yàn)中攝食潛伏期（P＜0.05），在不影響入臂總時(shí)間和總次數(shù)的情況下YL-0919可增加應(yīng)激大鼠在高

3、架十字迷宮模型進(jìn)入開臂次數(shù)百分比和開臂停留時(shí)間百分比（P＜0.05），這些結(jié)果提示在該模型上YL-0919具有顯著的抗抑郁、抗焦慮作用;Golgi染色表明YL-0919和陽(yáng)性藥氟西汀一樣，均能增加應(yīng)激大鼠海馬齒狀回神經(jīng)錐體細(xì)胞總長(zhǎng)度和分支節(jié)點(diǎn)數(shù)，提示兩者都具有增加神經(jīng)細(xì)胞樹突復(fù)雜性、具有神經(jīng)保護(hù)作用，均可改善應(yīng)激大鼠的神經(jīng)可塑性;在活體大鼠海馬LTP實(shí)驗(yàn)中給予(1.25-5mg/kg, i.g,7d或21d)或陽(yáng)性藥氟西汀(10mg/k

4、g，i.g，21d)，經(jīng)高頻刺激誘發(fā)后可使PS幅值和EPSP斜率均明顯增強(qiáng)(P＜0.05～0.001)，表明兩者均能顯著增加海馬神經(jīng)功能可塑性，且YL-0919較氟西汀起效更為迅速。
　　結(jié)論:
　　在大鼠慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型上，慢性灌胃給予YL-0919具有顯著的抗抑郁作用，增強(qiáng)海馬神經(jīng)元樹突形態(tài)和功能可塑性是其行為效應(yīng)的重要機(jī)制;YL-0919可更短時(shí)間內(nèi)(7d)增強(qiáng)神經(jīng)可塑性，提示它的抗抑郁作用較之一線藥物氟西汀起效