早期低分子肝素聯(lián)合地塞米松對ARDS大鼠凝血-纖溶的影響.pdf

1、目的:觀察油酸及內(nèi)毒素兩次打擊誘導(dǎo)的急性呼吸窘迫綜合癥（acute respiratory distress syndrome,ARDS）大鼠凝血和纖溶改變的特點及早期低分子肝素聯(lián)合地塞米松對凝血及纖溶的影響。
　　方法:通過尾靜脈注射油酸（OA0.2ml/kg）聯(lián)合腹腔注射內(nèi)毒素（LPS5mg/kg）序貫“兩次打擊”制作大鼠ARDS模型。40只成年健康雄性SD大鼠隨機分為5組，每組8只：正常對照組（C組：NS0.4ml/kg尾靜

2、脈同時NS2ml/kg腹腔注射,4小時后NS1ml/kg腹腔注射）;模型組（M組：油酸0.2ml/kg尾靜酸脈注射，同時NS0.2ml/kg靜脈注射，NS2ml/kg腹腔注射,4小時后LPS5mg/kg腹腔注射）；地塞米松組（D組：油酸0.2ml/kg尾靜脈注射，同時NS0.2ml/kg靜脈注射，地塞米松10mg/kg腹腔注射，4小時后LPS5mg/kg腹腔注射）；低分子肝素組（G組：油酸0.2ml/kg尾靜脈注射，同時20u/100g

3、低分子肝素靜脈注射，NS2ml/kg腹腔注射，4小時后LPS5mg/kg腹腔注射）；低分子肝素+地塞米松組（G+D組：油酸0.2ml/kg尾靜脈注射，低分子肝素20u/100g靜脈注射+地塞米松10mg/kg腹腔注射，4小時后LPS5mg/kg腹腔注射）；以尾靜脈注射油酸后6小時為實驗終點。測定大鼠動脈血氧分壓（PaO2）并計算氧合指數(shù)（PaO2/Fi02）；檢測APTT，TT，PT，F(xiàn)ib；測定肺組織濕干重比（W/D）；光鏡下觀察肺織

4、病理改變；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）和三型前膠原（PC-Ⅲ）的含量。
　　結(jié)果：C組見肺組織結(jié)構(gòu)完整，肺泡結(jié)構(gòu)清晰，毛細(xì)血管無明顯擴張充血，肺泡腔內(nèi)無明顯滲出物，肺泡內(nèi)無水腫、出血，無纖維結(jié)締組織增生，未見微血栓形成；M組肺組織病理見肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)有紅細(xì)胞滲出和纖維素沉積，緊貼肺泡壁有紅染均質(zhì)透明膜形成，肺間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤，肺毛細(xì)血管或肺小動脈內(nèi)可見纖維素性血栓。與M組相比，D、G、G

5、+D組見肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)紅細(xì)胞滲出和纖維素沉積減少。肺間質(zhì)炎性細(xì)胞減少，肺毛細(xì)血管或肺小動脈內(nèi)纖維素性血栓減少。與C組比較，M組 W/D比值（5.59±0.40 vs3.82±0.28，P=0.000）顯著升高，氧合指數(shù)[（272.02±28.28）mmHg vs(420.24±35.52) mmHg，P=0.000]降低，PT[（18.78±1.57）s vs(16.36±0.97)s，P=0.027]及TT[（39.02±5.03）s

6、 vs(29.22±8.83)s，P=0.027]均明顯延長，F(xiàn)IB含量[（1.82±0.26） g/l vs(2.69±0.40)g/l，P=0.000]明顯減少，血清中PAI-1含量[（719.04±103.74）ng/l vs(517.25±119.18)ng/l，P=0.002]及PC-Ⅲ含量[（22.97±6.26） ug/l vs(29.93±3.24)ug/l，P=0.004]均明顯升高；與M組比較，G組TT[（52.00

7、±4.24）s vs(39.02±5.03)s,P=0.029]明顯延長，D，G，G+D組FIB含量明顯增加[（2.37±0.38）g/l vs(1.82±0.26)g/l,(2.59±0.24)g/l vs(1.82±0.26)g/l,(2.59±0.51)g/l vs(1.82±0.26)g/l,P值分別為0.037，0.003，0.003]；與 D組比較，G+D組 PT明顯延長[（19.98±1.61）s vs(17.20±1.4

8、8),P=0.043]，TT，F(xiàn)IB無統(tǒng)計學(xué)差異（P分別為0.503，0.454）；與G組比較，G+D組 PT明顯延長[（19.98±1.61）s vs(17.02±2.34)s，P=0.017]，TT，F(xiàn)IB則無統(tǒng)計學(xué)（P分別為0.159，0.992），D組和G組比較，PT，TT，F(xiàn)IB均無統(tǒng)計學(xué)差異（P分別為0.884，0.08，0.449）。
　　結(jié)論:
　　1．由LPS及油酸雙重打擊誘導(dǎo)的ARDS大鼠，在油酸首次打擊