ERCC1基因檢測指導(dǎo)晚期食管癌個(gè)體化治療的臨床研究.pdf

1、背景及目的：食管癌是一種起源于食管黏膜上皮或腺體的惡性腫瘤，是我國最為高發(fā)的惡性腫瘤之一，安徽省更是我國六大食管癌高發(fā)區(qū)之一。食管癌早期癥狀非常不典型，臨床上就診時(shí)患者大多處于中晚期，大部分患者無法進(jìn)行手術(shù)切除，需要采取放療、化療等方案進(jìn)行綜合治療?；煂?duì)于晚期食管癌患者來說，是改善生活質(zhì)量，控制病情，延長患者生存時(shí)間的有效治療方式。順鉑由于其單藥有效率高，價(jià)格低廉，在我省被廣泛用于食管癌的治療中，但并不是所有的患者都能在含順鉑的化療方

2、案中獲益。大量文獻(xiàn)報(bào)道ERCC1基因多態(tài)性可作為預(yù)測鉑類療效的指標(biāo)之一。本研究旨在探討ERCC1 C8092A的檢測在指導(dǎo)晚期食管癌患者個(gè)體化治療中的作用及其意義。
　　方法：選取2011年1月2013年1月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院腫瘤科和安徽省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科共125例晚期食管癌患者入組，最終114例患者納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。按照2：1隨機(jī)進(jìn)入個(gè)體化治療組（n=76）或標(biāo)準(zhǔn)治療組（n=38）。標(biāo)準(zhǔn)治療組患者采用順鉑聯(lián)合紫杉醇化療。采集

3、隨機(jī)入組到個(gè)體化治療組患者外周血標(biāo)本，均進(jìn)行ERCC1-C8092A基因型的檢測；如果基因型為AA/AC型，采用順鉑聯(lián)合紫杉醇方案化療(同標(biāo)準(zhǔn)治療組)，如果基因型為C/C型，采用5-FU聯(lián)合紫杉醇方案化療。主要觀察指標(biāo)包括緩解率,次要指標(biāo)包括化療毒副反應(yīng)、無進(jìn)展時(shí)間及總生存時(shí)間。兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier模型進(jìn)行生存分析，生存率的比較采用Log-Rank檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：隨訪數(shù)據(jù)截止至2014年7月1日。

4、個(gè)體化治療組的緩解率為53.9％，標(biāo)準(zhǔn)治療組緩解率為31.6%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5.095，P=0.024）。個(gè)體化治療組在化療毒副反應(yīng)中惡心嘔吐（32.9%），血紅蛋白減少（11.8%）Ⅲ-Ⅳ級(jí)發(fā)生率較標(biāo)準(zhǔn)治療組（68.4%，28.9%）下降，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001，P=0.001)。標(biāo)準(zhǔn)治療組中位無疾病進(jìn)展時(shí)間為4.0個(gè)月（95%CI2.935-5.065），個(gè)體化治療組無疾病進(jìn)展時(shí)間為6.0個(gè)月（95%C