ERCC1、TUBB3基因在食管磷狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、目的:我國(guó)是世界上食管癌發(fā)病率與死亡率最高的國(guó)家[1]，其病理類型以鱗狀細(xì)胞癌為主。在我國(guó)食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率約占食管癌總發(fā)病率的95％左右。臨床上對(duì)于局限性食管癌，手術(shù)是主要治療方法，近年來(lái)手術(shù)技巧得到不斷提升，但遠(yuǎn)期療效卻未見(jiàn)明顯提高。不少資料報(bào)道，在食管癌切除術(shù)后適當(dāng)給予相應(yīng)劑量的輔助化療可以使患者從中獲益。也有研究表明，癌癥患者術(shù)后采用短程、小劑量的化療，近期療效顯著，5年生存率也可得到明顯提高，因此有效的術(shù)后化療方案的制定則

2、顯得至關(guān)重要。隨著人類基因組學(xué)及功能基因組學(xué)研究的不斷深入，如何根據(jù)藥物敏感相關(guān)靶標(biāo)檢測(cè)的結(jié)果，結(jié)合患者的臨床病理特征，選擇術(shù)后輔助化療藥物，成為近年來(lái)關(guān)注的熱點(diǎn)。
　　研究表明，切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(excision repair cross completion1，ERCC1)可以作為預(yù)測(cè)鉑類藥物化療效果的指標(biāo)。人微管蛋白β3(HumanTubulin Beta-3 Chain，TUBB3)編碼的Ⅲ型β-微管蛋白(β-Tub

3、ulin-Ⅲ)與抗微管類藥物的療效關(guān)系密切。
　　本文通過(guò)對(duì)ERCC1與TUBB3基因mRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌組織及遠(yuǎn)癌組織中的表達(dá)情況進(jìn)行研究，初步探討二者同腫瘤發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移之間有何關(guān)系，為食管癌在分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究提供數(shù)據(jù)支持，同時(shí)為食管癌患者的臨床診療及個(gè)體化用藥提供理論依據(jù)。
　　方法:本文選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2013年05月至2014年05月間確診并進(jìn)行根治性切除的食管鱗狀細(xì)胞癌患者的癌組織60例，取其

4、中距離癌組織邊緣＞5cm的患者的遠(yuǎn)癌組織30例作為對(duì)照。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)組織中ERCC1、TUBB3基因mRNA表達(dá)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1、ERCC1基因mRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平顯著高于遠(yuǎn)癌組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2、TUBB3基因mRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平顯著高于遠(yuǎn)癌組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、ERCC1

5、基因mRNA的表達(dá)水平與食管鱗狀細(xì)胞癌的分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移和病理分期關(guān)系密切(P＜0.05)，同年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、浸潤(rùn)深度不相關(guān)(P＞0.05)。
　　4、TUBB3基因mRNA的表達(dá)水平與食管鱗狀細(xì)胞癌的分化程度關(guān)系密切(P＜0.05)，同年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理分期不相關(guān)（P＞0.05）。
　　5、ERCC1與TUBB3二者mRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)無(wú)相關(guān)性（rs

6、=-0.190，P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、ERCC1、TUBB3基因mRNA表達(dá)在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平明顯高于遠(yuǎn)癌組織，提示ERCC1、TUBB3基因mRNA表達(dá)異?？赡芘c食管癌的發(fā)生有關(guān)。
　　2、ERCC1基因mRNA表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期之間密切相關(guān)，提示ERCC1的低表達(dá)可能與腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　3、TUBB3基因mRNA表達(dá)可能與腫瘤的惡性程度

7、有關(guān)，食管鱗狀細(xì)胞癌的組織分化越低TUBB3的表達(dá)越高。
　　4、全組食管鱗狀細(xì)胞癌組織中ERCC1基因mRNA高表達(dá)比例為40％，提示全組2/5的食管癌患者對(duì)鉑類藥物敏感性較差。TUBB3基因mRNA高表達(dá)比例35.0％，可以推測(cè)全組約1/3食管癌患者應(yīng)用抗微管類藥物療效較差。本研究提示參照基因檢測(cè)制定化療方案，可以提高化療敏感性。
　　5、通過(guò)檢測(cè)ERCC1、TUBB3基因mRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌之中的表達(dá)情況有助于了解