基于甘油、羥基乙酸及乳酸的樹(shù)枝狀聚酯體系的合成和表征.pdf

1、許多低分子量的抗癌藥物以及一些生物活性劑由于受到他們差的水溶性,低的生物利用率以及易被排除等特性的影響而限制了他們?cè)谥委煂W(xué)上的應(yīng)用。此外,抗癌藥物對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生作用,也會(huì)對(duì)其他的正常細(xì)胞產(chǎn)生作用而出現(xiàn)副作用和毒性。藥物載體/藥物體系可以解決這些問(wèn)題,例如,可以改善水溶性差或不溶于水的藥物的水溶性;還可以延長(zhǎng)藥物在血液中的循環(huán)時(shí)間。這種循環(huán)時(shí)間的增長(zhǎng)是由于聚合物載體與藥物結(jié)合或?qū)⑺幬锇?分子量增大,分子尺寸增大,分子獲得更大的流體力學(xué)體

2、積,使其通過(guò)腎臟排除的幾率大大減少。因此,藥物載體/藥物體系能夠在降低其毒副作用的同時(shí),保留了藥物的活性,這樣使更有效合理的利用抗癌藥物治療癌癥變得更加現(xiàn)實(shí)。
　　樹(shù)枝狀大分子是由具有支化結(jié)構(gòu)的重復(fù)單元從一個(gè)多功能度的核向外輻射的,具有單分散球狀結(jié)構(gòu)的,分子量精確的聚合物。由于它的結(jié)構(gòu)的特殊性,它在許多方面的應(yīng)用受到廣泛關(guān)注,如催化,分子膠囊,藥物載體等。它使得納米尺度上的給藥得以實(shí)現(xiàn)。但是,目前在藥物載體方面,一些樹(shù)枝狀大分子可

3、降解性差,生物相容性較差,毒性大等問(wèn)題,限制了其應(yīng)用。
　　本文基于生物相容性良好的甘油、羥基乙酸以及乳酸,構(gòu)筑扇形分子。由于該大分子中插入了羥基乙酸齊聚物或者羥基乙酸-乳酸交替齊聚物,使用酯鍵作為連接鍵,故其具有良好的可降解性能。在與生物相容的聚乙二醇單甲醚(MPEG)相連后,形成兩親性的大分子,可以自組裝成膠束,作為藥物載體,具有潛在的應(yīng)用。
　　本論文對(duì)樹(shù)枝狀大分子、兩親性樹(shù)枝狀大分子聚合物的合成和表征,以及兩親性分子

4、的膠束行為等進(jìn)行了研究。
　　具體內(nèi)容摘要如下:
　　1、精確合成了羥基乙酸齊聚物,羥基乙酸-乳酸交替齊聚物。基于甘油和羥基乙酸齊聚物或者羥基乙酸-乳酸交替齊聚物,構(gòu)筑扇形分子。以4,4′-二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI)為核,合成三代的完整的樹(shù)枝狀大分子并采用質(zhì)子核磁共振(1H NMR)等手段對(duì)其進(jìn)行表征。
　　2、將MPEG的羥基轉(zhuǎn)化為羧基,與扇形分子以酯鍵相連,制得聚乙二醇單甲醚-三代扇形分子的兩親性共聚物。采用質(zhì)