乳糖在無菌工藝模擬試驗(yàn)中的應(yīng)用及清洗驗(yàn)證.pdf

1、無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝是制藥領(lǐng)域難度最大的工藝之一。由于許多產(chǎn)品無法最終滅菌，它們?cè)谏a(chǎn)過程中就必須盡可能避免被微生物污染。為了確保無菌生產(chǎn)工藝系統(tǒng)無菌的可靠性和適合性，需要通過一定的無菌驗(yàn)證方法來對(duì)此生產(chǎn)工藝系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。
　　作為評(píng)價(jià)無菌工藝操作可靠性最有用的方法之一是工藝模擬試驗(yàn)（培養(yǎng)基灌裝）。它是對(duì)整個(gè)無菌配料和灌裝工藝的模擬，并使用微生物培養(yǎng)基替代無菌產(chǎn)品。目前多數(shù)廠家采用TSB（大豆胰蛋白胨肉湯）培養(yǎng)基進(jìn)行模擬灌裝試驗(yàn)來進(jìn)行

2、驗(yàn)證。在實(shí)際生產(chǎn)中，考慮到生產(chǎn)成本和易操作性，本研究擬采用乳糖代替TSB進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。通過將乳糖配成合適的濃度代替TSB使用進(jìn)行模擬灌裝，同時(shí)進(jìn)行無菌檢測及其方法驗(yàn)證。在獲得無菌驗(yàn)證的前提下，進(jìn)一步對(duì)乳糖模擬灌裝系統(tǒng)進(jìn)行乳糖殘留的清洗驗(yàn)證，并得出以下主要研究結(jié)果:
　　1、使用5％乳糖代替TSB培養(yǎng)基進(jìn)行模擬灌裝能夠達(dá)到非最終滅菌原料藥無菌模擬灌裝的要求，建立了乳糖模擬灌裝無菌保證體系。
　　2、建立了乳糖生產(chǎn)設(shè)備

3、的清潔驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:
　?、偃臃椒ǚ矫?，對(duì)容易擦拭且表面平整的設(shè)備，采用棉簽擦拭法;對(duì)不易擦拭取樣的設(shè)備及管路，采用淋洗水法。
　?、趯?duì)不同的取樣方式，根據(jù)美國FDA的建議限度，建立了乳糖的允許殘留限。
　　③對(duì)于清潔驗(yàn)證樣品中乳糖的分析，采用了總有機(jī)碳TOC方法。有效地解決了傳統(tǒng)的氣相色譜或液相色譜法對(duì)于低濃度(10 mg/L)以下水平的水樣，分析靈敏度不足的問題。
　　以上研究結(jié)果隨著乳糖在非最終滅菌原