CMKLR1配體特異性內(nèi)吞機(jī)制及β淀粉樣蛋白對(duì)正位激動(dòng)劑chemerin C9的雙相調(diào)控.pdf

1、趨化因子類似物受體1（CMKLR1，ChemR23）是一類具有七次跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白偶聯(lián)受體，可以與chemerin及其衍生的九肽（C9）結(jié)合發(fā)揮細(xì)胞功能。近期有研究發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白β的1-42位肽段同樣可以與CMKLR1結(jié)合。鑒于CMKLR1的不同配體不存在序列同源性，我們擬通過(guò)使用穩(wěn)定表達(dá)CMKLR1的細(xì)胞系來(lái)探究它們作用于CMKLR1的藥理效應(yīng)。Aβ42和C9與CMKLR1結(jié)合后都可以引起受體的內(nèi)吞現(xiàn)象，但是只有Aβ42引起的內(nèi)吞現(xiàn)象

2、依賴網(wǎng)格蛋白包被的內(nèi)吞小泡。同樣Aβ42可以刺激β-arrestin2上膜而C9無(wú)法引起相同的現(xiàn)象。C9刺激CMKLR1可以引起很強(qiáng)的鈣響應(yīng)值而Aβ42即使在很高濃度（微摩爾級(jí)）也無(wú)法引起鈣流。Aβ42可以調(diào)控C9引起的鈣流現(xiàn)象，Aβ42濃度為100 pM時(shí)表現(xiàn)為增強(qiáng)作用，10 nM時(shí)表現(xiàn)抑制作用，而在1μM時(shí)又反轉(zhuǎn)為增強(qiáng)作用。在鈣流實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)的雙相調(diào)控作用同樣存在于C9引起的ERK磷酸化作用中，但是作用效應(yīng)相反。綜合上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們