原位聚合法制備緩釋微囊.pdf

1、原位聚合法是一種制備微囊的新方法。它以芯材物質(zhì)為分散相,把可溶性預(yù)聚體與酸性催化劑全部加入連續(xù)相中。首先,單體進(jìn)行反應(yīng)生成預(yù)聚體,加入酸性催化劑后預(yù)聚體開始聚合,當(dāng)預(yù)聚體聚合尺寸逐步增大后,沉積在芯材物質(zhì)的表面而成囊。預(yù)聚體在連續(xù)相中是可溶的,而其聚合物在整個體系中是不可溶的,聚合反應(yīng)在分散相芯材上發(fā)生。
　　 阿維菌素是一種以胃毒作用為主和兼有觸殺作用的生物殺螨、殺蟲、殺線蟲劑,具有低毒、高效、無公害、與其他農(nóng)藥使用無交互抗性

2、以及不易產(chǎn)生抗藥性等特點(diǎn),因此被廣泛應(yīng)用于害蟲防治。但是,阿維菌素在使用過程中易受紫外線和微生物的影響而發(fā)生分解,影響藥效的發(fā)揮。將阿維菌素微囊化可以減少阿維菌素在使用中的降解,延長其藥效,減少資源浪費(fèi),降低用藥成本。本文對原位聚合法反應(yīng)過程中的處方和工藝進(jìn)行了研究,并制備出符合要求的阿維菌素緩釋微囊。
　　 首先確定了高效液相色譜檢測條件:色譜柱,大連依利特Hypersil(4.6mm×200mm,5μm);流動相,甲醇—水(

3、90:10);流速,0.7mL/min;檢測波長,245nm。建立了阿維菌素微囊的高效液相色譜檢測方法,確定了藥物含量的檢測方法,確定了釋放介質(zhì)的組成及釋放度的測定方法。
　　 預(yù)聚體的制備實(shí)驗中,經(jīng)過對處方和工藝的單因素考察確定了大致的范圍,分別以囊材的生成量和微囊的外觀為評價指標(biāo),通過正交設(shè)計優(yōu)化了了預(yù)聚體制各的處方和工藝,得到最優(yōu)的條件為:脲醛分子比1:1.8,pH=8.5,在70℃水浴溫度下緩慢攪拌反應(yīng)75min。制備得

4、到無色透明、性質(zhì)穩(wěn)定的粘稠預(yù)聚體溶液。
　　 乳劑的制備實(shí)驗中,首先對油相的組成和乳化劑進(jìn)行了篩選,確定溶解有阿維菌素的質(zhì)量比為3:4的甲苯和氯苯的混合溶劑為油相,質(zhì)量比為1:2的阿拉伯膠和AEO9為復(fù)合乳化劑。經(jīng)過對乳劑制備的處方和工藝的單因素考察確定了大致的范圍。通過正交優(yōu)化實(shí)驗得到乳劑最優(yōu)的制備條件為:油水質(zhì)量比為13:100,乳化劑占油相質(zhì)量的30％,剪切攪拌轉(zhuǎn)速為4000rpm,攪拌時間為4min。制備得到粒徑分布均勻

5、,性質(zhì)穩(wěn)定的白色乳劑。
　　 微囊的制備實(shí)驗中,首先確定了乳劑和頇聚體的質(zhì)量比為1:3,考察了酸化過程中的工藝與處方參數(shù),通過正交優(yōu)化設(shè)計得到最佳的酸化工藝為:酸化pH=2.5,加酸速度3mL/min,攪拌速度600rpm,室溫下酸化1.5h。并通過加入抗粘劑改善了微囊的粘連情況。對助懸劑的種類和用量進(jìn)行了篩選,確定1.0%的黃原膠作為微囊混懸液的助懸劑。
　　 最終得到了外觀為均勻白色的微囊混懸液,經(jīng)測定微囊粒徑在1-