銥催化氧雜苯并降冰片烯與羧酸不對稱開環(huán)反應的研究.pdf

1、本文首先綜述了手性在生命系統(tǒng)和藥物發(fā)展史上的重要性，以及手性藥物常見的獲取途徑。然后簡述了近年來多種不同過渡金屬催化氧雜苯并降冰片烯的不對稱開環(huán)反應的研究進展。通過過渡金屬銥催化氧雜苯并降冰片烯開環(huán)反應，可簡易迅速獲得含有兩個手性中心的具有四氫化萘類似結構骨架的化合物，而此類化合物可能具有止痛、抗帕金森、抗癌等藥用價值和生理活性。
　　 本文選用羧酸為親核試劑，銥催化體系下實現(xiàn)氧雜降冰片烯的開環(huán)。查閱文獻，實驗合成中間體氧雜苯并

2、降冰片烯1a和5，8-二甲氧基氧雜苯并降冰片烯1b，以多種帶有不同取代基的芳香羧酸及脂肪羧酸為親核試劑，過渡金屬銥配合物[Ir(COD)Cl]2(2.5mol％)、手性雙膦配體(S)-p-Tol-BINAP(5mol％)、AgOTf(5mol％)和Bu4NI(5mol％)絡合形成的催化體系下進行不對稱開環(huán)反應研究，合成了20種不對稱開環(huán)產(chǎn)物2a-2o，3a-3e，可以得到中等程度的產(chǎn)率和對映選擇性。
　　 本文對催化條件進行系統(tǒng)

3、的優(yōu)化研究，探討了溶劑、催化劑的量、反應溫度、配體、添加劑、反應時間、底物、親核試劑等各個方面對開環(huán)反應結果的影響。另外還對銥催化氧雜二環(huán)烯烴與羧酸不對稱開環(huán)反應的可能機理進行了闡述和討論。
　　 開環(huán)產(chǎn)物均通過MS，IR，1HNMR，13CNMR和元素分析等測定和結構表征，確證其與目標化合物結構相符。通過HPLC測定了開環(huán)產(chǎn)物光學純度ee值。同時對化合物2a和2e進行了單晶培養(yǎng)，用X-射線衍射法測定了化合物的絕對構型為(1S,