喹唑啉—嘧啶酮類抗腫瘤先導(dǎo)藥物的合成.pdf

1、學(xué)位論文完成日期：指導(dǎo)教師簽字：答辯委員會(huì)成員簽字：青島科技大學(xué)研究生學(xué)位論文fIIIIIIIIIllllIIIIIIIIY2179187一喹唑啉一嘧啶酮類抗腫瘤先導(dǎo)藥物的合成摘要喹唑I啉一嘧啶酮類化合物是一種十分重要的含氮雜環(huán)化合物，在醫(yī)藥和其他領(lǐng)域具有多重的牛物和牛理活性，在抗腫瘤和防治心血管疾病方面有著很重要約應(yīng)用前景。因此喹唑啉嘧啶酮類化合物的研究是抗腫瘤藥物合成研究的一個(gè)十分重要的方向。本文所設(shè)計(jì)合成的喹唑啉嘧啶酮類抗腫瘤藥物

2、屬于一種新型胸苷酸合成酶抑制劑的衍牛物，經(jīng)過前人的計(jì)算機(jī)模擬篩選得出可能具有一定的牛物活性，其通過抑制胸苷酸合成酶抑制生物細(xì)胞內(nèi)DNA的合成，從而達(dá)到治療癌癥的療效。其合成研究有著很重要的意義。本研究的目的是合成新型的胸苷酸合成酶抑制劑一喹唑啉一嘧啶酮類抗腫瘤先導(dǎo)藥物，通過對(duì)其中間體及其衍牛物中間體的合成篩選獲得具有一定活性和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化合物，用于進(jìn)一步的活性研究。本文豐要進(jìn)行了以下方面的工作：i—J新型1喹唑啉一嘧啶酮類衍生物A2

3、一氨基一5f2(二氫嘧啶2，4(1173H)一二二酮5一基)乙基1喹唑啉一4一酮進(jìn)行合成探索，通過逆向合成分析，設(shè)計(jì)了其合成路紋。以苯為原料，經(jīng)俐克?；⑾趸?、酯化、硝基還原、羰基還原、縮’。歧ZI、閉環(huán)成靛紅丌環(huán)聳8￡：反應(yīng)，全合成抑制劑～的重婪中m!體0一(3一氨叢一2一羧基苯基)丁酸。劉每一步的反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，提I島了備步反應(yīng)的收率。所有合成的化合物都通過1HNMR確認(rèn)。2對(duì)新型喹唑啉嘧啶酮類衍生物B5『3一(2一氨基一4一