增溶輔料對(duì)黃酮類(lèi)藥物的熱性質(zhì)影響研究.pdf

1、黃酮類(lèi)藥物分子在結(jié)構(gòu)上有一定的極性,但其在水溶液中卻顯示很強(qiáng)的疏水性,從而影響了這類(lèi)藥物的溶解度、溶出速率和生物利用度。為改善其藥效,在藥劑學(xué)提出了一系列的方法和技術(shù),如將其與添加輔料制成固體分散體、制成脂質(zhì)體或凝膠微膠囊、制成環(huán)糊精類(lèi)的包合體等等。在這些制備技術(shù)中,輔料與藥物的混合性質(zhì),直接影響了藥劑的物理性質(zhì)和藥效。所以,研究藥物+輔料體系的物理化學(xué)性質(zhì)對(duì)于提高藥效,改進(jìn)制備技術(shù)具有重要的意義。物質(zhì)的溶解度、溶解速率以及相平衡狀態(tài)和

2、其熱力學(xué)性質(zhì)直接相關(guān)。因此,藥物體系的熱力學(xué)性質(zhì)也是評(píng)價(jià)藥效的一項(xiàng)基本數(shù)據(jù)。本文研究了黃酮類(lèi)藥物水飛薊賓、槲皮素與一些輔料如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)和膽酸鈉等構(gòu)成的二元系的熱力學(xué)性質(zhì),通過(guò)測(cè)定體系的比熱和相變特性,考察體系的狀態(tài)隨組成和溫度的變化。具體內(nèi)容包含如下幾個(gè)方面：
　　 ⑴制備槲皮素+PVP K30二元系固體分散體及固態(tài)混合物,利用差示掃描量熱法(DSC)測(cè)定體系的比熱,結(jié)合傅立葉紅外光譜(FT4R

3、)和X—射線粉末衍射(XRD),分析槲皮素和PVP K30間的相互作用以及樣品晶型的變化。結(jié)果表明:在槲皮素質(zhì)量分?jǐn)?shù)w1<0.5的組成區(qū)間內(nèi)形成了藥物固體分散體,在w1>0.5區(qū)間內(nèi)構(gòu)成了藥物晶體與固體分散體的混合物。利用數(shù)學(xué)模型關(guān)聯(lián)了比熱與組成和溫度的關(guān)系。計(jì)算了實(shí)驗(yàn)溫度區(qū)間內(nèi)的焓變與熵變。此項(xiàng)工作發(fā)表在J.Chem.Eng.Data,2010,5856。
　　 ⑵制備水飛薊賓+PVP K30二元系的固體分散體和固體混合物,利

4、用DSC測(cè)定體系的比熱。通過(guò)比熱的微分曲線dCp/dT-T得到了表征物相狀態(tài)的方法。結(jié)果表明:曲線中的若干極值點(diǎn)可以表征水飛薊賓在PVP的分散狀態(tài),在水飛薊賓質(zhì)量分?jǐn)?shù)w1<0.4的組成區(qū)間內(nèi)形成了固體分散體,在w1>0.4區(qū)間,則是晶態(tài)水飛薊賓與固體分散體的混合狀態(tài)。利用數(shù)學(xué)模型方程對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了關(guān)聯(lián)。計(jì)算了實(shí)驗(yàn)溫度區(qū)間內(nèi)的焓變和熵變。此項(xiàng)工作發(fā)表在Thermochim Acta,2011,99。
　　 ⑶DSC測(cè)定了水飛薊賓

5、+膽酸鈉二元系固體混合物的比熱。結(jié)合FT-IR和XRD分析了膽酸鈉和水飛薊賓間的相互作用以及樣品的晶型變化。結(jié)果顯示:膽酸鈉與水飛薊賓無(wú)化學(xué)作用,其狀態(tài)是微晶混合物。運(yùn)用Redlich—Kister方程對(duì)比熱超量與組成的關(guān)系進(jìn)行了關(guān)聯(lián)。計(jì)算了實(shí)驗(yàn)溫度區(qū)間內(nèi)的焓變和熵變。
　　 ⑷水凝膠是一種引起廣泛關(guān)注的載藥方式。水凝膠的應(yīng)用性能和生物相容性等與其含水量和持水狀態(tài)相關(guān)。利用反復(fù)冷凍-解凍法制備了PVA+PVP復(fù)合水凝膠,利用DS