幾類新型N-S鍵化合物的分子設(shè)計、合成及其生物活性研究.pdf

1、乙酰羥酸合成酶(AHAS)是合成支鏈氨基酸過程中的關(guān)鍵酶。因為它主要存在于細(xì)菌、真菌、海藻和植物體內(nèi)，但是在動物體內(nèi)并沒有發(fā)現(xiàn)，所以它成為了二十幾年來最為重要的農(nóng)藥作用靶標(biāo)之一。目前，全球除草劑市場上的AHAS抑制劑家族主要有以下5大類：磺酰脲類、咪唑啉酮類、嘧啶硫（氧）代苯甲酸酯類、三唑并嘧啶類和磺酰胺羰基三唑啉酮類。
　　 本課題組基于AHAS的三維晶體結(jié)構(gòu)，通過虛擬篩選發(fā)現(xiàn)了一些具有新的結(jié)構(gòu)特征的AHAS抑制劑，以這些命中

2、結(jié)構(gòu)的分子特征信息為基礎(chǔ)，結(jié)合本課題組對AHAS抑制劑的研究，脫開已有的AHAS抑制劑的典型結(jié)構(gòu)模式，以全新的思維又設(shè)計合成出L-色氨酸，L-谷氨酸，吲哚二酮3種類新型的具有潛在活性的AHAS抑制劑。它們的結(jié)構(gòu)經(jīng)過了核磁共振氫譜，質(zhì)譜，紅外光譜，高分辨質(zhì)譜或元素分析的確證，并且培養(yǎng)了Ⅰ-8的單晶，其結(jié)構(gòu)也已經(jīng)由X-射線證實。
　　 本論文所有化合物的都進行了體內(nèi)和體外生物活性驗證。初步的離體活性結(jié)果表明，在100μg/mL的濃度

3、下化合物Ⅰ-4、Ⅱ-11和Ⅲ-2均顯示出較好的抑制活性，對擬南芥AHAS的抑制率分別為77％、82%和89%;初步的活體活性結(jié)果表明，在100μg/mL濃度下，化合物Ⅱ-7對稗草有部分的抑制活性，其抑制率為63.2%，在100克/畝的劑量下，化合物Ⅰ-11對馬唐莖葉有一定的抑制活性，其抑制率為62.6%。這些研究將對后續(xù)的AHAS酶抑制劑的研究工作提供幫助。本課題組還對部分化合物進行了抗菌活性篩選，測試結(jié)果表明這幾類化合物具有一定的抗菌