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文檔簡介
1、T-20(商品名:Fuzeon)是瑞士Roche和美國Trimeris公司共同研制的、目前已應(yīng)用于臨床治療的抗HIV多肽,同其它多肽藥物一樣,T-20也存在體內(nèi)半衰期短、穩(wěn)定性差等缺陷。本論文以獲得藥效長、穩(wěn)定性高的抗艾滋多肽為目標,通過化學合成在多肽的非活性域引入可被選擇性修飾的氨基酸位點(Cys-SH),結(jié)合有機合成與酶促合成技術(shù),對多肽藥物T-20進行定點PEG(聚乙二醇)化和糖基化修飾,為后續(xù)T-20PEG化及糖基化修飾物的活性
2、研究奠定基礎(chǔ)。本論文用三種不同分子量的PEG,分別以79%,82%,80%的產(chǎn)率得到了三種對應(yīng)的PEG化修飾多肽,此外,本論文還設(shè)計合成了四種糖基修飾基,并在溫和的反應(yīng)條件(bufferNaH2PO4/Na2HPO4pH=7.2)下,將其中兩種糖基修飾劑分別以80%和85%的產(chǎn)率成功偶合到多肽上,首次獲得了兩種糖基化T-20多肽,以上樣品可用于后續(xù)活性及作用機制、藥代動力學行為研究。本論文的實驗方法解決了多肽藥物化學修飾過程中(1)多點
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