基于卟啉和二茂鐵的新型自組裝納米磁共振造影劑的合成和性能研究.pdf

1、磁共振成像(MRI)由于其高度的軟組織分辨能力和沒(méi)有輻射傷害，成為臨床上最重要的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)之一。在腫瘤以及其它疾病的診斷和定位中發(fā)揮重要的作用。但是由于MRI的靈敏度不高，需要使用造影劑增強(qiáng)MRI的對(duì)比度，以提高M(jìn)RI的靈敏度和準(zhǔn)確度。目前臨床上使用的小分子造影劑存在血液循環(huán)時(shí)間短，特異性差，弛豫率不高等的缺點(diǎn)。高分子和納米造影劑具有弛豫率高和血液循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)以及腫瘤被動(dòng)靶向功能，引起了廣泛研究興趣，其中功能性和組織特異性造影劑的

2、研制是目前最重要的發(fā)展方向。
　　本論文首先簡(jiǎn)要介紹了核磁共振成像(MRI)及MRI造影劑的概念、發(fā)展歷史以及目前有關(guān)磁共振造影劑的研究進(jìn)展和發(fā)展方向，并重點(diǎn)介紹了樹(shù)枝狀大分子磁共振造影劑和膠束造影劑方面的研究應(yīng)用。我們提出了研制一種分子結(jié)構(gòu)確定，有較長(zhǎng)血液半衰期，較高的弛豫率，生物親和性好，具有腫瘤靶向性，同時(shí)還具有光動(dòng)力治療功能的膠束造影劑。另外，我們還研制了一種氧化還原響應(yīng)的無(wú)毒新型造影劑。
　　第二章中我們通過(guò)合成卟

3、啉聚合物，引入反應(yīng)性官能團(tuán)，鍵合上造影劑分子DTPA-Gd3+和親水性PEG，通過(guò)自組裝形成納米膠束，制備新型納米膠束造影劑。得到的膠束造影劑的粒徑約為10nm，其弛豫率為DTPA-Gd3+的1.6倍，血液循環(huán)時(shí)間較長(zhǎng)，體內(nèi)殘留少，且對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有毒性。體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)表明，該造影劑的腫瘤造影效果明顯。遺憾的是該膠束造影劑沒(méi)有預(yù)先設(shè)計(jì)的光動(dòng)力治療能力，但其熒光性能使其成為磁光雙功能納米造影劑，有望用于腫瘤的診斷。
　　第三章中我們首先