茶黃素雙沒食子酸酯在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、TFs具有多種生理活性和醫(yī)療保健作用,在近十幾年里受到了眾多研究者的喜愛。目前有關(guān)TFs藥理作用的研究已有很多,但對(duì)TFs單體活性研究報(bào)道較少。另外TFs藥動(dòng)學(xué)研究在國內(nèi)還沒有報(bào)道,國外也較少報(bào)道,而且均未進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析。因此為了進(jìn)一步開發(fā)利用TFs,本文對(duì)TFs單體——茶黃素雙沒食子酸酯(TFDG)在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程進(jìn)行了初步研究。結(jié)果如下:
　　 (1)TFDG的分離純化。先用NKA-9大孔樹脂純化TFs,洗脫劑為6

2、0%乙醇。將以上粗品經(jīng)聚酰胺純化,洗脫劑為甲醇:氯仿:丙酮=5:5:8,上樣量1.25g/100mL聚酰胺,流速2mL/min。分段收集,等度洗脫,最終得到TFDG純度94.24%,提取時(shí)間縮短。
　　 (2)TFDG在大鼠體內(nèi)血漿藥代動(dòng)力學(xué)。采用HPLC-PDA(二極管)法,梯度洗脫,分析大鼠血漿樣品中TFDG的含量。方法學(xué)考察表明此法專屬性好,空白血漿中的雜質(zhì)與TFDG達(dá)到基線分離,不干擾TFDG的測定。TFDG血樣標(biāo)準(zhǔn)曲線

3、線性范圍為0.25～200μg/mL,回歸方程為y=18936x-277.17,R2=0.9988,最低定量限LOQ為0.25μg/mL,未達(dá)到ng水平,所測血樣濃度均在該線性范圍內(nèi)。三個(gè)濃度TFDG血漿QC樣品的萃取回收率在75.52%～83.33%之間,日內(nèi)精密度和日間精密度R.S.D.均低于6.80%,準(zhǔn)確度在103%～106%之間。TFDG血漿樣品在-20℃下一個(gè)月內(nèi)穩(wěn)定,室溫下24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。表明本方法精密度和準(zhǔn)確度較高,滿足

4、相關(guān)要求。給大鼠注射不同劑量的TFDG(25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg),2h時(shí)TFDG在大鼠體內(nèi)達(dá)到血藥峰,之后逐漸降低,到10h后濃度變得極低。根據(jù)其主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可知,TFDG的藥(C)-時(shí)(T)曲線下面積AUC隨劑量變化,但不成比例,總體清除率CL和表觀分布容積Vd隨劑量明顯改變,半衰期T1/2隨劑量增加而增加,再結(jié)合其C-T曲線及房室模型辨別規(guī)則發(fā)現(xiàn)TFDG在受試范圍內(nèi)符合非線性動(dòng)力學(xué)。從Vd和T1/2

5、可以看出TFDG大鼠體內(nèi)分布較廣,半衰期較長,可能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮較大作用。
　　 (3)TFDG在大鼠組織中的分布。采用HPLC-PDA法測定大鼠腎臟、心臟、肝臟和腦組織中TFDG的含量。本方法專屬性好,準(zhǔn)確度高。各組織中的雜質(zhì)峰與TFDG達(dá)到基線分離,線性范圍為0.25～20μg/mL,LOQ為0.25μg/mL(S/N=3)。日內(nèi)精密度和日間精密度R.S.D.均低于10%。TFDG大鼠腎臟、心臟、肝臟和腦組織樣品-20℃下在