乙酸阿比特龍酯的合成及其質(zhì)量檢測(cè).pdf

1、本文對(duì)乙酸阿比特龍酯合成工藝進(jìn)行了確認(rèn)，并對(duì)工藝路線(xiàn)進(jìn)行了優(yōu)化:首先是用價(jià)格便宜、市場(chǎng)易得的吡啶硼酸代替原有工藝中的價(jià)格昂貴的二乙基吡啶硼烷，其次是巧妙利用制備乙酸阿比特龍酯的關(guān)鍵中間體阿比特龍結(jié)構(gòu)上的氮原子與酸成鹽，選擇合適的溶劑純化該鹽，然后解離鹽后就得到純品阿比特龍。這兩方面的改進(jìn)即降低了生產(chǎn)成本，又解決了乙酸阿比特龍酯的工藝放大生產(chǎn)問(wèn)題。
　　通過(guò)建立高效液相色譜測(cè)定阿比特龍?jiān)纤帲ㄒ宜岚⒈忍佚堳ィ┯嘘P(guān)物質(zhì)的方法，對(duì)乙酸阿

2、比特龍酯原料藥中具體雜質(zhì)做一個(gè)定量的控制。通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，乙酸阿比特龍酯與有關(guān)物質(zhì)分離度良好，空白溶劑不干擾乙酸阿比特龍酯及其有關(guān)物質(zhì)的檢出;雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E、雜質(zhì)F分別在0.41～14.45μg· mL-1(r=0.9998)，0.42～14.71μg· mL-1(r=0.9995),0.40～13.94μg· mL-1(r=0.9996),0.45～15.74μg·mL-1(r=0.9999),0.39～13.

3、79μg· mL-1(r=0.9995),0.39～13.54μg· mL-1(r=0.9996)范圍內(nèi)峰面積呈良好的線(xiàn)性關(guān)系;平均加樣回收率(n=9)分別為:98.14％，99.34％,99.65％,100.27％,86.21％,97.64％, RSD分別為2.91％,2.59％,1.99％,1.69％,0.91％，3.68％(n=9)。最低檢測(cè)限分別為:0.04、0.09、0.03、0.07、0.02、0.12μg·mL-1。

4、>　　通過(guò)建立高效液相色譜法測(cè)定乙酸阿比特龍酯的含量，對(duì)乙酸阿比特龍酯含量做到定量控制。通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，空白溶劑不干擾乙酸阿比特龍酯主成分的出峰;乙酸阿比特龍酯在0.04～0.14 mg·mL-1(r=0.9999)范圍內(nèi)峰面積呈良好的線(xiàn)性關(guān)系;平均加樣回收率(n=9)為:100.18％，RSD為1.37％(n=9);最低檢測(cè)限為:1.6μg·mL-1。
　　通過(guò)氣相色譜法測(cè)定乙酸阿比特龍酯的殘留溶劑，對(duì)乙酸阿比特龍酯中殘留溶劑做

5、到定性、定量控制。通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，空白溶劑不干擾乙酸阿比特龍酯中各殘留溶劑的檢出;甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、吡啶、冰乙酸、N-甲基吡咯烷酮分別在0.12～0.42 mg· mL-1(r=0.9997),0.2～0.7 mg· mL-1(r=0.9994),0.2～0.7 mg· mL-1(r=0.9999),0.03～0.11 mg· mL-1(r=0.9992),0.01～0.033 mg· mL-1(r=0.9994),0.2～

6、0.7mg·mL-1(r=0.9995),0.022～0.076mg·mL-1(r=0.9996)范圍內(nèi)峰面積呈良好的線(xiàn)性關(guān)系;平均加樣回收率(n=9)分別為:99.87％，100.15％，99.35％，99.19％，100.77％，98.60％,99.19％, RSD分別為2.51％,1.67％,1.87％,3.11％,3.01％,1.83％,1.25％(n=9);最低檢測(cè)限分別為:15μg·mL-1，17μg·mL-1，17μg·m