山東省出口水產(chǎn)品藥物殘留分析及代謝動力學(xué)研究.pdf

1、我國是世界上最大的水產(chǎn)品貿(mào)易國，其中養(yǎng)殖水產(chǎn)品占重要比重。在水產(chǎn)養(yǎng)殖快速發(fā)展的同時，為了控制各種疾病，漁用藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用日益廣泛，很多藥物對人體有很大危害雖已明令禁止使用，但仍有大量藥物殘留屢被檢出;另外，允許使用的藥物殘留量超標(biāo)現(xiàn)象也十分突出。因此，水產(chǎn)品中漁用藥物殘留問題已成為制約我國水產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的關(guān)鍵問題。對水產(chǎn)品中藥品殘留檢測技術(shù)和代謝動力學(xué)的系統(tǒng)研究有助于控制養(yǎng)殖過程中漁用藥物的使用和減少藥物殘留，具有十分重要的現(xiàn)

2、實意義。本研究以加工水產(chǎn)品為研究對象，研究了硝基呋喃代謝物殘留檢測的干擾因素，并建立了應(yīng)用高效液相色譜(HPLC)同時檢測飼料中四種硝基呋喃類原藥的方法;以山東省出口的主要養(yǎng)殖水產(chǎn)品-石鰈魚為研究對象，建立了適用于檢測石鰈魚各組織中磺胺類藥物、喹諾酮類藥物和四環(huán)素類藥物殘留量的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)方法，并對磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噁唑、恩諾沙星、二氟沙星和土霉素5種藥物的代謝進(jìn)行研究，確定了其休藥期，并提出了綜合防

3、控建議。結(jié)果如下:
　　 1.禁用藥物硝基呋喃原藥及其代謝物殘留研究通過實驗建立了利用乙腈提取殘留藥物，經(jīng)正己烷和酸性氧化鋁凈化，HPLC檢測飼料中四種硝基呋喃原藥的檢測方法。呋喃西林、呋喃妥因、呋喃它酮三種殘留藥物的檢出限為0.15 mg/kg，定量限為0.5mg/kg，呋喃唑酮檢出限為0.075 mg/kg，定量限為0.25 mg/kg，四種藥物的平均添加回收率均＞75％，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均＜10％。另外，對中日硝基呋喃代謝物殘

4、留檢測方法進(jìn)行比較，研究水產(chǎn)品加工環(huán)節(jié)中干擾呋喃西林代謝物(SEM)檢測結(jié)果的因素。加工環(huán)節(jié)中使用的次氯酸鈉和面粉中含有的偶氮甲酰胺是SEM的主要干擾因素，而檢測技術(shù)差別和加工過程中使用乙醇對SEM的檢測結(jié)果無影響。
　　 2.魚體各組織中27種磺胺類和喹諾酮類藥物殘留同時檢測方法的建立建立了用含1％甲酸的正己烷飽和乙腈溶液提取殘留藥物，正己烷多次凈化，UPLC-MS/MS多反應(yīng)監(jiān)測正離子模式下同時檢測魚體各組織中27種磺胺類和

5、喹諾酮藥物殘留的檢測方法。該方法的線性檢測范圍為10.0～100.0μg/kg，相關(guān)系數(shù)均大于0.9970。27種藥物在石鰈魚肌肉、血液和肝臟組織的平均回收率為75.1％～110.3％，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均＜12％，定量限為6.0～10.7μg/kg。
　　 3.魚體各組織中4種四環(huán)素類藥物殘留檢測方法的建立建立了用酸性緩沖溶液提取，Oasis HLB固相萃取柱凈化，UPLC-MS/MS多反應(yīng)監(jiān)測正離子模式下測定魚體各組織中4種四環(huán)素

6、類藥物殘留的檢測方法。該方法的線性范圍為5.0～200.0μg/kg，相關(guān)系數(shù)為0.9982～0.9996。4種藥物在石鰈魚肌肉、血液和肝臟組織的平均回收率均＞76.0％，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均＜11％，定量限為4.3～8.3μg/kg。
　　 4.限用藥物代謝動力學(xué)研究在水溫15±2℃下以口灌模式和混飼模式兩種投藥方式，研究了石鰈魚中磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噁唑，恩諾沙星、二氟沙星和土霉素的代謝及消除規(guī)律。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口灌模式下在石鰈魚中磺

7、胺二甲嘧啶、恩諾沙星、二氟沙星和土霉素的消除速度均為血漿＞肌肉＞肝臟，磺胺甲噁唑的消除速度為肌肉＞肝臟＞血漿;混飼模式下在石鰈魚中磺胺二甲嘧啶、恩諾沙星和二氟沙星的消除速度都為血漿＞肌肉＞肝臟，磺胺甲噁唑和土霉素的消除速度均為肌肉＞血漿＞肝臟。根據(jù)5種藥物藥代動力學(xué)的研究，制定了混飼模式下對于石鰈魚的休藥期。當(dāng)磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噁唑、恩諾沙星、二氟沙星和土霉素的給藥劑量分別為100 mg/kg、100 mg/kg、20 mg/kg、2