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文檔簡介
1、近十年來,藥物共晶通過自組裝形成的一種新型固體形式越來越受到人們的關(guān)注。
本論文是以新型藥物共晶的合成為出發(fā)點,主要通過設(shè)計原料藥和配體來篩選藥物共晶。這里主要采用機械力化學(xué)法篩選共晶,它是共晶篩選的首選方法。文中選擇吡拉西坦和拉莫三嗪兩種原料藥作為活性藥物成分,選擇吡拉西坦和拉莫三嗪的原因為:吡拉西坦存在穩(wěn)定性不高的問題,所以采用合成藥物共晶的方法來提高藥物的質(zhì)量。拉莫三嗪由于溶解度小,溶解速率差,需要晶體工程設(shè)計固體形態(tài)。
2、
本文應(yīng)用機械力化學(xué)法來篩選吡拉西坦與一些脂肪二酸的共晶,1:1吡拉西坦-戊二酸的共晶被成功篩選出來,并通過粉末X射線衍射和差示掃描量熱結(jié)果鑒定。隨后,相同的共晶通過懸浮結(jié)晶得到。為了更好地理解吡拉西坦共晶通過懸浮結(jié)晶形成的機制,過程分析技術(shù),包括集中光束反射測量、衰減全反射-傅里葉轉(zhuǎn)變紅外光譜、在線粒子成像測量儀,被用來監(jiān)測吡拉西坦與戊二酸共結(jié)晶過程。
依照吡拉西坦體系篩選共晶的方法,本文應(yīng)用機械力化學(xué)法首次合成了
3、2:1拉莫三嗪-4,4’-聯(lián)吡啶共晶。并采用粉末X射線衍射、差示掃描量熱、熱重分析、傅里葉變換紅外光譜手段證明了共晶的形成。相同的共晶可以通過反應(yīng)結(jié)晶得到,為了進一步理解拉莫三嗪共晶形成的機制,這里同樣應(yīng)用了過程分析技術(shù)在線監(jiān)測單一組分與共晶之間的溶液介導(dǎo)相轉(zhuǎn)變。通過表征,與純的藥物活性成分API相比,溶解度和溶解速率都有顯著提高。
本文通過研究研磨時間、溶劑量、溶劑種類對于機械力化學(xué)制備共晶的影響,為提高共晶的純度提供了一定
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