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文檔簡(jiǎn)介
1、加替沙星是第四代喹諾酮類抗菌藥,在呼吸系統(tǒng)感染等治療中表現(xiàn)出很好的藥效和高耐受性。與其它喹諾酮類抗菌類藥物相比,本品具有劑量小、療效好及副作用小等優(yōu)點(diǎn)。因此,加替沙星是一種安全有效的抗菌藥物,具有很好的發(fā)展和應(yīng)用前景。然而國(guó)內(nèi)外大多數(shù)化學(xué)合成路線均較長(zhǎng),涉及到的中間體也較多,導(dǎo)致大多數(shù)路線均有收率低、含量低等缺點(diǎn)。因此,研究加替沙星及其中間體經(jīng)濟(jì)可行的合成路線是很有必要的,一旦成功將會(huì)產(chǎn)生相當(dāng)好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)前景。本文在大量文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)之
2、上,做了大量認(rèn)真細(xì)致的研究工作,自制了喹諾酮類藥物共用關(guān)鍵中間體——N,N-二甲胺基丙烯酸乙酯,并以此為原料,與2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯經(jīng)一次胺化、二次胺化和環(huán)合三步反應(yīng)得到了加替沙星環(huán)合酯,總收率為88.8%(文獻(xiàn)收率62.5%)。該方法原子經(jīng)濟(jì)性好,反應(yīng)條件溫和,容易控制操作,工業(yè)放大簡(jiǎn)單方便,同時(shí)符合綠色化學(xué)發(fā)展的方向。并以加替沙星環(huán)合酯為原料,得到了其幾個(gè)相關(guān)的衍生物,為加替沙星及其去甲基衍生物的合成提供了非常寶貴的
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