不同劑量組大黃附子細辛湯治療慢性腎衰竭的臨床觀察及對尿足細胞標志蛋白PCX的影響.pdf

1、目的
　　 本研究以不同劑量組大黃附子細辛湯為研究對象,初步觀察其對慢性腎衰竭患者血肌酐、尿素氮、腎小球濾過率以及足細胞標志蛋白(Podocalyxin,PCX)等的影響,并觀察在一定的劑量范圍內(nèi),隨著整方劑量的變化,疾病療效變化的初步趨勢。此外,通過檢測患者尿中足細胞標志蛋白的變化,初步探討足細胞標志蛋白PCX在慢性腎衰竭治療及預后中的意義。
　　 方法
　　 1.選擇30例早、中期慢性腎衰竭(GFR:30—5

2、9ml／min／1.73m2),且中醫(yī)辨證為脾腎陽虛、濁毒內(nèi)蘊證的患者。隨機分為大黃附子細辛湯小劑量、大黃附子細辛湯中劑量、大黃附子細辛湯大劑量3組,每組各10例。3組均給予4—6周的導入期基礎(chǔ)治療(飲食控制、常規(guī)西藥對癥治療)后,再分別給予大、中、小劑量的大黃附子細辛湯治療,療程3個月,觀察不同劑量組大黃附子細辛湯的臨床療效,如中醫(yī)癥狀積分、血肌酐、血尿素氮、GFR等的變化。
　　 2.30例入選患者在接受上述治療的基礎(chǔ)上,同

3、時收集各組治療前、治療后清晨首次清潔中段尿10mL,離心后存放于冰箱待檢,采用ELISA方法測定尿液足細胞標志蛋白Podocal.yxin(PCX)水平。比較不同劑量組大黃附子細辛湯治療前后尿足細胞標志蛋白(PCX)的變化。
　　 結(jié)果
　　 (一)不同劑量大黃附子細辛湯治療慢性腎衰竭的臨床療效觀察
　　 1.主要療效指標
　　 (1)不同劑量組大黃附子細辛湯對慢性腎衰竭患者腎功能指標的影響:①血肌酐:治

4、療前后比較,大劑量組血肌酐明顯下降且有統(tǒng)計學差異(P<0.05),中劑量組雖有所下降,但無統(tǒng)計學差異(P>0.05),小劑量組較前升高但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后組間比較,3組間血肌酐比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。②尿素氮:治療前后比較均有所下降,但3組均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后組間比較,3組間亦無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。③腎小球濾過率:治療前后比較,大劑量組GFR明顯升高且有統(tǒng)計學差異(P<0.05),中

5、劑量組雖均有所升高但無統(tǒng)計學差異(P>0.05),小劑量組較前下降但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后組間比較,3組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。說明大劑量組大黃附子細辛湯具有一定的降低血肌酐、升高eGFR的作用。
　　 (2)不同劑量組大黃附子細辛湯對慢性腎衰竭患者中醫(yī)證候積分的影響:治療前后比較,3組患者中醫(yī)證候積分均有明顯下降且有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；治療后組間比較,大劑量組中醫(yī)證候積分較中、小劑量組下降明顯并有

6、統(tǒng)計學差異(P<0.05)。說明大黃附子細辛湯在改善中醫(yī)證候方面有一定作用,劑量越大,中醫(yī)證候改善越明顯。
　　 2.次要療效指標
　　 (1)慢性腎衰竭的疾病綜合療效評價:治療后3組患者疾病綜合療效比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　 (2)相關(guān)實驗室指標:①高密度脂蛋白:治療前后比較,大劑量組高密度脂蛋白明顯升高且具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后比較,3組間無統(tǒng)計學差異(P值>0.05)。②總膽固醇

7、、甘油三酯、低密度脂蛋白、24小時尿蛋白定量:治療前后比較及治療后組間比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。以上結(jié)果提示,大黃附子細辛湯大劑量組具有一定的升高血清高密度脂蛋白的作用,而對其他實驗指標影響不明顯。
　　 (3)慢性腎衰竭患者生存質(zhì)量積分的影響:大黃附子細辛湯大劑量組生存質(zhì)量積分療前16.50±2.01,療后38.40±2.55；中劑量組療前17.40±2.50,療后32.20±2.74；小劑量組療前19.10±2.6

8、4,療后34.90±4.89。3組治療前后生存質(zhì)量積分比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后組間比較,大劑量組與中小劑量組間有統(tǒng)計學差別(P<0.05),中劑量與小劑量組間無統(tǒng)計學差別(P>0.05)。說明大黃附子細辛湯在改善患者生存質(zhì)量方面具有一定的作用,大劑量組更為明顯。
　　 3.安全性指標
　　 本研究在嚴密監(jiān)測下對患者服藥后的情況進行觀察,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),說明大黃附子細辛湯在一定劑量范圍內(nèi)應(yīng)用是安全可靠的。

9、
　　 (二)不同劑量大黃附子細辛湯對慢性腎衰竭患者尿PCX的影響
　　 1.不同劑量組大黃附子細辛湯對慢性腎衰竭患者尿足細胞標記蛋白(PCX)的影響。①治療前后比較,大劑量、中劑量組治療后尿PCX定量較治療前明顯下降且有統(tǒng)計學差異(P<0.05),而小劑量組治療前后無明顯變化(P>0.05)。治療后組間比較,3組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。說明大中劑量大黃附子細辛湯在減輕足細胞損傷方面具有一定作用。
　　

10、2.尿足細胞標志蛋白(PCX)與24小時尿蛋白定量之間的相關(guān)性分析:結(jié)果顯示,隨著尿PCX的減少,患者24小時尿蛋白定量也隨之減少(r=0.526,P=0.003),說明PCX與24小時尿蛋白定量二者之間呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論
　　 (1)大黃附子細辛湯具有一定的延緩慢性腎衰竭病程進展以及改善患者臨床癥狀、提高生存質(zhì)量的作用,其中大劑量組作用較為明顯,大黃附子細辛湯治療慢性腎衰竭的臨床療效與治療劑量有一定的相關(guān)性。